Olanzapine, un derivato della tienobenzodiazepina, è un agente antipsicotico di seconda generazione (atipico) che ha dimostrato efficacia contro i sintomi positivi e negativi della schizofrenia. Rispetto agli antipsicotici convenzionali, ha una maggiore affinità per i recettori della serotonina 5-HT2A che per quelli della dopamina D2. In studi ampi e ben controllati in pazienti con schizofrenia o psicosi correlate, l’olanzapina da 5 a 20 mg/giorno è risultata significativamente superiore all’aloperidolo da 5 a 20 mg/giorno nei miglioramenti complessivi delle scale di valutazione della psicopatologia e nel trattamento dei sintomi depressivi e negativi, ed era paragonabile negli effetti sui sintomi psicotici positivi. Il rischio a 1 anno di ricaduta (riospedalizzazione) era significativamente più basso con l’olanzapina che con il trattamento con aloperidolo. Nel primo studio comparativo in doppio cieco (28 settimane) di olanzapina e risperidone, l’olanzapina da 10 a 20 mg/giorno si è dimostrata significativamente più efficace del risperidone da 4 a 12 mg/giorno nel trattamento dei sintomi negativi e depressivi ma non sui sintomi psicopatologici generali. Al contrario, i risultati preliminari di uno studio controllato di 8 settimane hanno suggerito che il risperidone da 2 a 6 mg/die era superiore all’olanzapina da 5 a 20 mg/die contro i sintomi positivi e ansiosi/depressivi (p < 0,05), anche se, coerentemente con il primo studio, entrambi gli agenti hanno dimostrato un’efficacia simile sulle misure della psicopatologia generale. I miglioramenti nella funzione cognitiva generale osservati con il trattamento con olanzapina in uno studio controllato di 1 anno su pazienti con schizofrenia in fase iniziale, sono stati significativamente maggiori dei cambiamenti osservati con risperidone o aloperidolo. Tuttavia, i risultati preliminari di uno studio di 8 settimane hanno mostrato effetti comparabili di miglioramento cognitivo del trattamento con olanzapina e risperidone in pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo. Diversi studi indicano che l’olanzapina ha benefici contro i sintomi di aggressività e agitazione, mentre altri studi sostengono fortemente l’efficacia dell’olanzapina nel trattamento della sintomatologia depressiva. L’olanzapina è associata a un numero significativamente inferiore di sintomi extrapiramidali rispetto all’aloperidolo e al risperidone. Inoltre, l’olanzapina non è associata ad un rischio di agranulocitosi come si è visto con la clozapina o iperprolattinemia clinicamente significativa come si è visto con il risperidone o prolungamento dell’intervallo QT. Gli effetti avversi più comuni riportati con l’olanzapina sono aumento del peso corporeo, sonnolenza, vertigini, effetti anticolinergici (costipazione e secchezza delle fauci) e transitori aumenti asintomatici degli enzimi epatici. Rispetto all’aloperidolo, gli eventi avversi riportati significativamente più frequentemente con l’olanzapina in > o = 3,5% dei pazienti sono stati secchezza delle fauci, aumento del peso corporeo e aumento dell’appetito e rispetto al risperidone, solo l’aumento del peso corporeo si è verificato significativamente più spesso con l’olanzapina. L’alto costo di acquisizione dell’olanzapina è compensato dalla riduzione degli altri costi di trattamento (ricovero e/o servizi ambulatoriali) della schizofrenia. Le analisi farmacoeconomiche indicano che l’olanzapina non aumenta significativamente, e può addirittura diminuire, i costi complessivi del trattamento diretto della schizofrenia, rispetto all’aloperidolo. Rispetto al risperidone, è stato riferito che l’olanzapina diminuisce anche i costi complessivi del trattamento, nonostante il costo giornaliero di acquisizione del farmaco sia molto più elevato. Il trattamento con olanzapina migliora la qualità della vita nei pazienti con schizofrenia e psicosi correlate in misura maggiore rispetto all’aloperidolo e più o meno nella stessa misura del risperidone.

Conclusioni: L’olanzapina ha dimostrato un’efficacia antipsicotica superiore rispetto all’aloperidolo nel trattamento della schizofrenia in fase acuta e nel trattamento di alcuni pazienti con schizofrenia al primo episodio o resistente al trattamento. Il rischio ridotto di eventi avversi e la superiorità terapeutica rispetto all’aloperidolo e al risperidone nel trattamento dei sintomi negativi e depressivi supportano la scelta di olanzapina come opzione di prima linea nella gestione della schizofrenia in fase acuta e per il mantenimento della risposta al trattamento.