I colpi di apertura della guerra rivoluzionaria americana nelle battaglie di Lexington e Concord – dove la milizia del Massachusetts conosciuta come minutemen affrontò la sua prima battaglia – diedero inizio a un nuovo ordine nel Massachusetts e nelle sue province sorelle. La lotta era in realtà iniziata diversi anni prima, quando un nuovo spirito era emerso da anni di lotta fisica e idee radicali che coinvolgevano concetti come l’uguaglianza, la libertà e l’unità. Gli eventi a Boston – la lotta contro i mandati di assistenza, il massacro di Boston, il Boston Tea Party e la conseguente chiusura del porto di Boston, e la battaglia di Bunker Hill e la successiva evacuazione delle truppe britanniche da Boston – così come a Lexington e Concord, hanno ispirato canzoni e versi che sono venuti a caratterizzare lo spirito dell’era rivoluzionaria. Le agitazioni agrarie nel 1786-87 portarono all’unica minaccia militare al nuovo Commonwealth; il governatore James Bowdoin fu costretto a chiamare un esercito statale speciale di 4.400 uomini per sopprimere la ribellione di Shays. I disordini e la paura generati da questa insurrezione armata probabilmente contribuirono a far progredire il sostegno per la ratifica della nuova Costituzione degli Stati Uniti; un anno dopo, nel 1788, il Massachusetts divenne il sesto stato a ratificare la Costituzione.

Il Massachusetts era in prima linea nella rivoluzione industriale, e i cambiamenti che ne derivarono garantirono che a metà del XIX secolo lo stato sarebbe stato molto diverso dai suoi antecedenti coloniali. Il declino delle terre agricole favorì sia una migrazione dal Massachusetts che lo sviluppo di imprese manifatturiere su larga scala che producevano tessuti, scarpe e macchinari. Il calco rurale dello stato fu perso con l’ascesa di un certo numero di aree urbane, collegate da strade a pedaggio, canali e, più tardi, ferrovie. La frantumazione dell’omogeneità etnica e religiosa attraverso la migrazione degli immigrati, specialmente l’arrivo degli irlandesi, accentuò questi cambiamenti. I requisiti di proprietà furono rimossi per gli elettori; la Chiesa Congregazionale fu sciolta; reggimenti neri del Massachusetts combatterono nella Guerra Civile Americana; e politici irlandesi cominciarono ad essere eletti alle cariche pubbliche. La popolazione del Massachusetts continuò ad espandersi, anche se ad un ritmo più lento rispetto al resto del paese, finché nel 1860 divenne il secondo stato più densamente popolato.