Migliorare l’efficacia analgesica degli oppioidi riducendone al contempo gli effetti avversi è un obiettivo importante della ricerca sul dolore. Un approccio a questo problema è stato quello di combinare farmaci come i cannabinoidi con gli oppioidi per determinare se questo potrebbe ridurre la dose di oppioide necessaria per produrre analgesia. In questo esperimento, a primati non umani maschi (macachi rhesus) è stata somministrata una serie di dosi di THC in combinazione con dosi cumulative di eroina per determinare se le combinazioni producessero un’analgesia maggiore di quella osservata con la sola eroina. L’analgesia è stata valutata usando la procedura di immersione della coda. In breve, gli animali sono stati fissati in sedie standard per primati, le code sono state rasate e immerse in un ordine misto in tre diverse temperature dell’acqua (40°, 50° e 55 °C) finché l’animale non ha ritirato rapidamente la coda o sono trascorsi 20 secondi. Pertanto, la latenza (sec) per rimuovere la coda è stata convertita in % effetto massimo (%MPE). Ogni serie di salti di coda era separata da un periodo di 15 minuti che serviva anche come intervallo di iniezione per le dosi cumulative di droga. Le immersioni iniziali della coda di una sessione servivano come linea di base, mentre le iniezioni iniziali erano o il veicolo (controllo) o il THC (0.056-0.18mg/kg, i.m.). Le sessioni avvenivano di solito una volta alla settimana, e occasionalmente, due volte alla settimana. Prima di testare il THC e l’eroina in combinazione, la buprenorfina (n=7), la morfina (n=4), e l’eroina (n=7) sono state somministrate da sole (0.032-3.2 mg/kg, i.m.) a scopo di confronto. Questi stessi agonisti oppioidi sono stati somministrati anche dopo le combinazioni THC-eroina. Alle dosi di ogni droga testata, l’ordine di efficacia analgesica era eroina>buprenorfina>morfina, con una %MPE massima diversa tra le due alte temperature. Per 50°C, le %MPE erano 60%, 29% e 27%, rispettivamente. Per 55°C, le %MPE erano 42%, 16%, e 7%, rispettivamente. Quando il THC è stato somministrato prima dell’eroina, c’era un simile spostamento di mezzo log verso sinistra nella curva dose-effetto dell’eroina prodotta da tutte e tre le dosi di THC. Inaspettatamente, lo spostamento verso sinistra nella curva dose-effetto dell’eroina era ancora evidente in assenza di THC quando l’eroina da sola veniva rideterminata dopo un periodo senza droga di circa 1 settimana. Questi effetti erano mediati dai recettori mu oppioidi poiché il naltrexone (0,1mg/kg) invertiva gli effetti analgesici dell’eroina ad entrambe le temperature dell’acqua. Uno spostamento verso sinistra nella curva dose-effetto della morfina era anche evidente 2-3 settimane dopo le combinazioni THC-eroina. A differenza dell’eroina e della morfina, la curva dose-effetto della buprenorfina non è stata spostata rispetto alla curva iniziale; tuttavia, è stata testata quasi 2 mesi dopo le combinazioni THC-eroina. In conclusione, dosi acute di THC somministrate come pretrattamento hanno potenziato gli effetti analgesici dell’eroina acutamente, e per un periodo esteso dopo la somministrazione della combinazione.