Lo scopo di questa revisione è quello di evidenziare le prove che il progesterone micronizzato orale (progesterone) è efficace per le vampate di calore e sudorazione notturna (sintomi vasomotori, VMS), migliora il sonno ed è probabilmente sicuro nelle donne in menopausa (che sono più di 1 anno dall’ultima mestruazione). I metodi includono studi clinici controllati randomizzati (RCT) integrati con la scienza di base, la popolazione e i dati osservazionali come necessario. La barriera all’uso del progesterone è la mancanza di consapevolezza che i problemi di sicurezza con gli estrogeni, compresa la “terapia ormonale della menopausa” (MHT) non sono applicabili al progesterone. In un singolo RCT di 3 mesi, il progesterone (300 mg al momento di coricarsi) è stato un trattamento efficace della VMS in 133 donne sane in menopausa. Ha causato una diminuzione complessiva della VMS del 55%, nessun rimbalzo della VMS legato all’astinenza e una maggiore diminuzione della VMS in 46 donne con ≥50 VMS moderata-intensa/settimana. Il progesterone è altrettanto o più efficace dell’estradiolo nel migliorare la funzione endoteliale cardiovascolare e non ha causato problemi di sicurezza cardiovascolare in un RCT di 3 mesi. Uno studio prospettico di coorte di 8 anni (E3N) in più di 80.000 donne in menopausa ha mostrato che il progesterone previene il cancro al seno nelle donne trattate con estrogeni. Molteplici RCT confermano che il progesterone (300 mg al giorno al momento di coricarsi) non causa depressione e migliora il sonno profondo. In conclusione, il progesterone tratta efficacemente la VMS, migliora il sonno e può essere l’unica terapia di cui hanno bisogno le donne sintomatiche, che sono in menopausa in età normale e senza osteoporosi.