Acamprosato

Farmacologia

Approvato dalla FDA nel 2004 per l’uso in individui dipendenti dall’alcol, l’efficacia dell’acamprosato è stata dimostrata per la prima volta in Europa. L’acamprosato è disponibile per la somministrazione orale in una formula orale a rilascio ritardato con il marchio Campral. L’acamprosato è il sale di calcio della N-acetil omotaurina, che ha molte somiglianze strutturali con gli aminoacidi glutammato, GABA, glicina e taurina, che hanno tutti attività nel SNC come neurotrasmettitori o neuromodulatori.

Non c’è consenso sul meccanismo d’azione primario dell’acamprosato, ma modelli alternativi suggeriscono che l’acamprosato può antagonizzare il recettore del glutammato NMDA, modulare la neurotrasmissione attraverso i recettori metabotropi del glutammato di tipo 5 (mGluR5) e ridurre l’accumulo di glutammato durante ripetuti episodi di astinenza da alcol. L’acamprosato è stato proposto per normalizzare l’equilibrio tra le vie eccitatorie e inibitorie che si adattano all’uso cronico di alcol e alleviare il disagio psicologico e fisiologico che segue il ritiro. Durante il consumo cronico di alcol, il neuroadattamento si verifica attraverso l’aumento dell’espressione sinaptica o il traffico dei recettori NMDA eccitatori. La rimozione improvvisa di alcol lascia il sistema di recettori NMDA non contrastato in uno stato di iperattività. Acamprosate sembra agire ai siti di regolazione su entrambi i recettori del glutammato ionotropi e metabotropi e normalizzare questa ipereccitabilità per ristabilire l’omeostasi. Anche se recenti risultati in vitro suggeriscono che all’interno della gamma di dosi terapeutiche l’acamprosato non ha effetti sui recettori metabotropi del glutammato, studi precedenti avevano dimostrato un effetto dell’acamprosato cronico sull’abbondanza dei recettori NMDA.

Acamprosate ha un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole, con i pazienti in tutti gli studi clinici che riportano effetti collaterali minimi dopo un uso prolungato del farmaco. Non ha un potenziale di abuso e l’unico effetto collaterale acuto notato è la diarrea. Gli studi hanno anche dimostrato che l’acamprosato è un trattamento efficace dal punto di vista dei costi.

Risultati basati sull’evidenza

L’efficacia dell’acamprosato nel ridurre l’uso di alcol in pazienti dipendenti dall’alcol è stata stabilita per la prima volta attraverso molteplici studi randomizzati e controllati in Europa. Tre studi condotti a metà degli anni ’90 hanno concluso che l’acamprosato è efficace nel prevenire le ricadute e nel mantenere l’astinenza in pazienti recentemente disintossicati con dipendenza da alcol. I risultati iniziali degli studi multisito statunitensi, come lo studio COMBINE, differiscono significativamente dagli studi europei, non mostrando alcun beneficio per l’acamprosato rispetto al placebo nel ridurre l’uso di alcol nei pazienti alcolisti in cerca di trattamento. È possibile che l’alta percentuale di giorni di astinenza in tutti i gruppi nello studio COMBINE abbia mascherato qualsiasi beneficio dell’acamprosato nel promuovere l’astinenza rispetto all’intervento comportamentale combinato e/o alla gestione medica fornita a tutti i pazienti. Al contrario, un altro grande studio statunitense ha suggerito un beneficio terapeutico per l’acamprosato in un sottogruppo di individui con un obiettivo di astinenza. Meta-analisi e revisioni che esaminano i dati di precedenti studi clinici hanno trovato miglioramenti significativi nei tassi di astinenza, nella percentuale di giorni di astinenza e nel tempo alla prima bevuta con il trattamento con acamprosato. La ragione delle discrepanze tra COMBINE e gli studi europei può essere legata alle differenze nella percentuale di forti bevitori negli studi (cioè, differenze fenotipiche di sottotipo), ai livelli più alti di intervento psicosociale forniti negli studi americani e al periodo di astinenza raggiunto all’inizio della terapia con acamprosato. Si suggerisce che l’acamprosato fornisca il maggior beneficio terapeutico negli individui che rimangono in astinenza dall’ingestione di alcol durante l’inizio del farmaco. Tuttavia, il farmaco è stato recentemente associato a una risposta più scarsa rispetto al placebo per i bevitori giornalieri costanti che hanno avuto una durata più lunga di astinenza pretrattamento, sulla base di un’analisi secondaria dei dati dello studio COMBINE.