Nove derivati della (±)-nantenina sono stati sintetizzati e valutati per le loro attività farmacologiche usando la tensione nell’aorta e un esperimento di legame nel cervello di ratto. La sostituzione di un gruppo metile con un idrogeno ((±)-nomantenina) e un gruppo etile ((±)-etilnomantenina) su un atomo di azoto, o l’introduzione di un gruppo idrossile nella configurazione α/β di C-4, o lo spostamento di una moiety metossi in posizione C-1 con un idrossile ((±)-domesticina) di (±)-nantenina ha diminuito l’affinità. Inoltre, la sostituzione di un gruppo metile della (±)-domesticina con un idrogeno su un atomo di azoto ((±)-nordesticina) ha causato una perdita di attività. Questi risultati suggeriscono che un gruppo metile su un atomo di azoto e una moiety metossi in posizione C-1 giocano ruoli importanti nello sviluppo dell’attività antiserotonica. L’analisi di modellazione molecolare dell’interazione tra il recettore 5-HT2A e (±)-nantenina ha suggerito che le coppie di elettroni da N-6 e l’atomo di ossigeno della parte metossi a C-1 sono essenziali per formare un legame a idrogeno con i residui Asp155 e Asn343 del recettore 5-Ht2A, rispettivamente.Parole chiave: attività antiserotoninergica, (±)-nantenina derivato, SAR, modellazione molecolare.