EFFETTI COLLATERALI
Associati all’interruzione del trattamento
Circa il 16% dei 3496 pazienti che hanno ricevuto SERZONE (nefazodone cloridrato) negli studi clinici mondiali pre-marketing hanno interrotto il trattamento a causa di un’esperienza avversa. Gli eventi più comuni (≥1%) negli studi clinici associati all’interruzione del trattamento e considerati correlati al farmaco (cioè quegli eventi associati all’interruzione del trattamento ad un tasso circa doppio o maggiore per SERZONE (nefazodone) rispetto al placebo) includevano: nausea (3,5%), capogiri (1,9%), insonnia (1,5%), astenia (1,3%) e agitazione (1,2%).
Incidenza negli studi controllati
Eventi avversi comunemente osservati negli studi clinici controllati
Gli eventi avversi più comunemente osservati associati all’uso di SERZONE (nefazodone) (incidenza del 5% o maggiore) e non visti con un’incidenza equivalente tra i pazienti trattati con placebo (cioè, incidenza significativamente maggiore per SERZONE (nefazodone) rispetto al placebo, p≥0.05), ricavati dalla tabella sottostante, erano: sonnolenza, secchezza delle fauci, nausea, vertigini, costipazione, astenia, stordimento, visione offuscata, confusione e visione anormale.
Eventi avversi che si sono verificati con un’incidenza dell’1% o più tra i pazienti trattati con SERZONE (nefazodone)
La tabella che segue elenca gli eventi avversi che si sono verificati con un’incidenza dell’1% o più, ed erano più frequenti che nel gruppo placebo, tra i pazienti trattati con SERZONE (nefazodone) che hanno partecipato a studi controllati con placebo a breve termine (da 6 a 8 settimane) in cui i pazienti sono stati dosati con SERZONE (nefazodone cloridrato) in intervalli da 300 a 600 mg/giorno. Questa tabella mostra la percentuale di pazienti in ogni gruppo che hanno avuto almeno un episodio di un evento in qualche momento durante il loro trattamento. Gli eventi avversi riportati sono stati classificati usando la terminologia standard del dizionario COSTART.
Il prescrittore deve essere consapevole che queste cifre non possono essere utilizzate per prevedere l’incidenza degli effetti collaterali nel corso della pratica medica abituale in cui le caratteristiche dei pazienti e altri fattori differiscono da quelli che hanno prevalso negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con le cifre ottenute da altre indagini cliniche che coinvolgono diversi trattamenti, usi e sperimentatori. Le cifre citate, tuttavia, forniscono al medico prescrittore una base per stimare il contributo relativo dei fattori farmacologici e non farmacologici al tasso di incidenza degli effetti collaterali nella popolazione studiata.
Incidenza di esperienze avverse dovute al trattamento in studi clinici controllati con placebo da 6 a 8 settimane1, SERZONE (nefazodone) da 300 a 600 mg/giorno Range di dosaggio
| Percentuale di pazienti | |||
| Sistema corporeo | Termine preferito | SERZONE (n=393) |
Placebo (n=394) |
| Corpo intero | Mal di testa | 36 | 33 |
| Astenia | 11 | 5 | |
| Infezione | 8 | 6 | |
| Sindrome influenzale | 3 | 2 | |
| Brividi | 2 | 1 | |
| Febbre | 2 | 1 | |
| Rigidità del collo | 1 | 0 | |
| Cardiovascolare | Ipotensione posturale | 4 | 1 |
| Ipotensione | 2 | 1 | |
| Dermatologico | Prurito | 2 | 1 |
| Rash | 2 | 1 | |
| Gastrointestinale | Bocca secca | 25 | 13 |
| Nausea | 22 | 12 | |
| Constipazione | 14 | 8 | |
| Dispepsia | 9 | 7 | |
| Diarrea | 8 | 7 | |
| Incremento di appetito | 5 | 3 | |
| Nausea & vomito | 2 | 1 | |
| Metabolico | Edema periferico | 3 | 2 |
| Sete | 1 | 1 | |
| Muscoloscheletrico | Arthralgia | 1 | 1 |
| Nervoso | Sonnolenza | 25 | 14 |
| Dizziness | 17 | 5 | |
| Insonnia | 11 | 9 | |
| Capogiri | 10 | 3 | |
| Confusione | 7 | 2 | |
| Danneggiamento della memoria | 4 | 2 | |
| Parestesia | 4 | 2 | |
| Vasodilatazione2 | 4 | 2 | |
| Sogni anomali | 3 | 2 | |
| Concentrazione diminuita | 3 | 1 | |
| Atassia | 2 | 0 | |
| Incoordinazione | 2 | 1 | |
| Ritardo psicomotorio | 2 | 1 | |
| Tremore | 2 | 1 | |
| Ipertonia | 1 | 0 | |
| Libido diminuito | 1 | 1 | |
| Respiratorio | Faringite | 6 | 5 |
| Tosse aumentata | 3 | 1 | |
| Sensi particolari | Visione offuscata | 9 | 3 |
| Visione anormale3 | 7 | 1 | |
| Tinnito | 2 | 1 | |
| Perversione del gusto | 2 | 1 | |
| Defetto del campo visivo | 2 | 0 | |
| Urogenitale | Frequenza urinaria | 2 | 1 |
| Infezione del tratto urinario | 2 | 1 | |
| Ritenzione urinaria | 2 | 1 | |
| Vaginite4 | 2 | 1 | |
| Dolore al seno4 | 1 | 1 | |
| 1. Sono inclusi gli eventi riportati da almeno l’1% dei pazienti trattati con SERZONE (nefazodone) e più frequenti del gruppo placebo; l’incidenza è arrotondata all’1% più vicino (1% indica un’incidenza inferiore allo 0,5%). Gli eventi per i quali l’incidenza di SERZONE (nefazodone) era uguale o inferiore a quella del placebo non sono elencati nella tabella, ma includono i seguenti: dolore addominale, dolore, mal di schiena, lesioni accidentali, dolore al petto, dolore al collo, palpitazione, emicrania, sudorazione, flatulenza, vomito, anoressia, disturbo dei denti, aumento di peso, edema, mialgia, crampi, agitazione, ansia, depressione, ipestesia, stimolazione del SNC, disforia, labilità emotiva, sinusite, rinite, dismenorrea4, disuria. | |||
| 2. Vasodilatazione-arrossamento, sensazione di calore. | |||
| 3. Visione anormale-scotoma, scie visive. | |||
| 4. Incidenza adattata al sesso. | |||
Dipendenza dalla dose degli eventi avversi
La tabella che segue elenca gli eventi avversi che erano più frequenti nell’intervallo di dosi di SERZONE (nefazodone cloridrato) da 300 a 600 mg/giorno che nell’intervallo di dosi di SERZONE (nefazodone) fino a 300 mg/giorno. Questa tabella mostra solo gli eventi avversi per i quali c’è stata una differenza statisticamente significativa (p≥0,05) nell’incidenza tra gli intervalli di dose di SERZONE (nefazodone) così come una differenza tra l’intervallo di dose alta e il placebo.
Dipendenza dalla dose degli eventi avversi negli studi controllati con placebo1
| Percentuale di pazienti | ||||
| sistema corporeo | termine preferito | SERZONE 300-600 mg/giorno (n=209) |
SERZONE ≤300 mg/giorno (n=211) |
Placebo (n=212) |
| Gastrointestinale | Nausea | 23 | 14 | 12 |
| Constipazione | 17 | 10 | 9 | |
| Nervoso | Sonnolenza | 28 | 16 | 13 |
| Dizziness | 22 | 11 | 4 | |
| Confusione | 8 | 2 | 1 | |
| Sensi speciali | Visione anormale | 10 | 0 | 2 |
| Visione offuscata | 9 | 3 | 2 | |
| Tinnito | 3 | 0 | 1 | |
| 1 Eventi per i quali vi era una differenza statisticamente significativa (p≤0.05) tra i gruppi di dosi di nefazodone. | ||||
Disturbi visivi
Negli studi clinici controllati, la visione offuscata si è verificata nel 9% dei pazienti trattati con nefazodone rispetto al 3% dei pazienti trattati con placebo. In questi stessi studi, visione anormale, inclusi scotomi e scie visive, si è verificata nel 7% dei pazienti trattati con nefazodone rispetto all’1% dei pazienti trattati con placebo (vedi tabella delle esperienze avverse derivanti dal trattamento, sopra). In questi studi è stata osservata la dipendenza dalla dose per questi eventi, con nessuno degli scotomi e delle scie visive a dosi inferiori a 300 mg/giorno. Tuttavia, scotomi e scie visive osservati a dosi inferiori a 300 mg/die sono stati riportati nell’esperienza post-marketing con SERZONE. (Vedere PRECAUZIONI: Informazioni per i pazienti.)
Modifiche dei segni vitali
(Vedere PRECAUZIONI: Ipotensione posturale.)
Modifiche del peso
In un’analisi raggruppata di studi premarketing controllati con placebo, non ci sono state differenze tra i gruppi nefazodone e placebo nelle proporzioni di pazienti che hanno soddisfatto i criteri per aumenti o diminuzioni potenzialmente importanti del peso corporeo (un cambiamento di ≥7%).
Modifiche di laboratorio
Tra i parametri di chimica del siero, ematologia del siero e analisi delle urine monitorati durante gli studi di premarketing controllati con placebo con nefazodone, un’analisi collettiva ha rivelato una tendenza statistica tra nefazodone e placebo per l’ematocrito, vale a dire, 2.8% dei pazienti con nefazodone ha soddisfatto i criteri per una diminuzione potenzialmente importante dell’ematocrito (≤37% maschile o ≤32% femminile) rispetto all’1,5% dei pazienti con placebo (0,05p≤0,10). Diminuzioni dell’ematocrito, presumibilmente diluitive, sono state riportate con molti altri farmaci che bloccano i recettori alfa1-adrenergici. Non c’era nessun significato clinico apparente dei cambiamenti osservati nei pochi pazienti che soddisfano questi criteri.
Cambiamenti ECG
Tra i parametri ECG monitorati durante gli studi premarketing controllati con placebo con nefazodone, un’analisi collettiva ha rivelato una differenza statisticamente significativa tra nefazodone e placebo per bradicardia sinusale, cioè, 1.5% dei pazienti con nefazodone ha soddisfatto i criteri per una diminuzione potenzialmente importante della frequenza cardiaca (≤50 bpm e una diminuzione di ≥15 bpm) rispetto allo 0.4% dei pazienti con placebo (p
Altri eventi osservati durante la valutazione pre-marketing di SERZONE (nefazodone)
Durante la sua valutazione pre-marketing, dosi multiple di SERZONE (nefazodone cloridrato) sono state somministrate a 3496 pazienti in studi clinici, compresi più di 250 pazienti trattati per almeno un anno. Le condizioni e la durata dell’esposizione a SERZONE (nefazodone) variavano notevolmente e comprendevano (in categorie sovrapposte) studi in aperto e in doppio cieco, studi non controllati e controllati, studi su pazienti ricoverati e ambulatoriali, studi a dose fissa e di titolazione. Gli eventi indesiderati associati a questa esposizione sono stati registrati dagli investigatori clinici utilizzando una terminologia di loro scelta. Di conseguenza, non è possibile fornire una stima significativa della proporzione di individui che sperimentano eventi avversi senza prima raggruppare tipi simili di eventi negativi in un numero minore di categorie di eventi standardizzati.
Nelle tabelle che seguono, gli eventi avversi riportati sono stati classificati utilizzando la terminologia standard COSTART-based Dictionary. Le frequenze presentate, quindi, rappresentano la proporzione dei 3496 pazienti esposti a dosi multiple di SERZONE (nefazodone) che hanno sperimentato un evento del tipo citato in almeno un’occasione mentre ricevevano SERZONE (nefazodone) . Sono inclusi tutti gli eventi segnalati ad eccezione di quelli già elencati nella tabella di incidenza delle esperienze avverse dovute al trattamento, gli eventi elencati in altre sezioni di questo inserto relative alla sicurezza, le esperienze avverse che rientrano nei termini COSTART che sono o eccessivamente generali o eccessivamente specifiche in modo da non essere informative, gli eventi per i quali la causa del farmaco era molto remota, e gli eventi che non erano gravi e si sono verificati in meno di due pazienti.
È importante sottolineare che, sebbene gli eventi riportati si siano verificati durante il trattamento con SERZONE (nefazodone), non sono stati necessariamente causati da esso.
Gli eventi sono ulteriormente classificati per sistema corporeo ed elencati in ordine di frequenza decrescente secondo le seguenti definizioni: gli eventi avversi frequenti sono quelli che si verificano in una o più occasioni in almeno 1/100 pazienti (solo quelli non già elencati nella tabella dei risultati degli studi controllati con placebo appaiono in questo elenco); gli eventi avversi poco frequenti sono quelli che si verificano in 1/100 a 1/1000 pazienti; gli eventi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.
Corpo nel suo complesso – Infrequenti: reazione allergica, malessere, reazione di fotosensibilità, edema del viso, effetto hangover, addome ingrossato, ernia, dolore pelvico e alitosi. Raro: cellulite.
Sistema cardiovascolare – Infrequente: tachicardia, ipertensione, sincope, extrasistoli ventricolari e angina pectoris. Raro: blocco AV, insufficienza cardiaca congestizia, emorragia, pallore e vene varicose.
Sistema dermatologico – Poco frequente: pelle secca, acne, alopecia, orticaria, eruzione maculopapulare, eruzione vescicolobollosa ed eczema.
Sistema gastrointestinale – Frequente: gastroenterite. Infrequente: eruttazione, ascesso parodontale, test di funzionalità epatica anormale, gengivite, colite, gastrite, afta, stomatite, esofagite, ulcera peptica ed emorragia rettale. Raro: glossite, epatite, disfagia, emorragia gastrointestinale, moniliasi orale e colite ulcerosa.
Sistema ematico e linfatico – Infrequente: ecchimosi, anemia, leucopenia e linfoadenopatia.
Sistema metabolico e nutrizionaleInfrequente: perdita di peso, gotta, deidratazione, deidrogenasi lattica aumentata, SGOT aumentato e SGPT aumentato. Raro: ipercolesteremia e ipoglicemia.
Sistema muscoloscheletrico – Infrequente: artrite, tenosinovite, rigidità muscolare e borsite. Raro: contrattura tendinea.
Sistema nervoso – Infrequente: vertigini, contrazioni, depersonalizzazione,
allucinazioni, tentativo di suicidio, apatia, euforia, ostilità, pensieri suicidi, andatura anormale, pensiero anormale, attenzione diminuita, derealizzazione, nevralgia, reazione paranoide, disartria, aumento della libido, suicidio e mioclono. Raro: ipercinesia, aumento della salivazione, incidente cerebrovascolare, iperestesia, ipotonia, ptosi e sindrome neurolettica maligna.
Sistema respiratorio – Frequente: dispnea e bronchite. Infrequenti: asma, polmonite, laringite, alterazione della voce, epistassi, singhiozzo. Raro: iperventilazione e sbadiglio.
Sensi particolari – Frequente: dolore agli occhi. Infrequenti: occhio secco, dolore all’orecchio, anomalia dell’accomodazione, diplopia, congiuntivite, midriasi, cheratocongiuntivite, iperacusia e fotofobia. Raro: sordità, glaucoma, cecità notturna e perdita del gusto.
Sistema urogenitale – Frequente: impotenzaa. Poco frequenti: cistite, urgenza urinaria, metrorragiaa, amenorrea, poliuria, emorragia vaginalea, ingrandimento del senomenta, menorragiaa, incontinenza urinaria, eiaculazione anormalea, ematuria, nicturia, e calcolo renale. Raro: fibromi uterini ingranditi, emorragia uterina, anorgasmia e oliguria. aAdeguato per il sesso.
Esperienza clinica post-introduzione
L’esperienza post-marketing con SERZONE (nefazodone) ha mostrato un profilo di esperienza avversa simile a quello visto durante la valutazione pre-marketing del nefazodone. Dall’introduzione sul mercato sono state ricevute segnalazioni volontarie di eventi avversi temporalmente associati a SERZONE (nefazodone) che non sono elencati sopra e per i quali non è stata stabilita una relazione causale. Questi includono: Reazioni anafilattiche; angioedema; convulsioni (incluse crisi epilettiche); galattorrea; ginecomastia (maschile); iponatriemia; necrosi epatica e insufficienza epatica, in alcuni casi con conseguente trapianto di fegato e/o morte (vedere AVVERTENZE); priapismo (vedere PRECAUZIONI); aumento della prolattina; rabdomiolisi in pazienti che ricevono la combinazione di SERZONE (nefazodone) e lovastatina o simvastatina (vedere PRECAUZIONI); sindrome da serotonina; sindrome di Stevens-Johnson; e trombocitopenia.
ABUSO DI DROGA E DIPENDENZA
Classe di sostanze controllate
SERZONE (nefazodone cloridrato) non è una sostanza controllata.
Dipendenza fisica e psicologica
Negli studi sugli animali, il nefazodone non ha agito come rinforzante per l’autosomministrazione endovenosa nelle scimmie addestrate ad autosomministrarsi la cocaina, suggerendo nessuna responsabilità di abuso. In uno studio controllato sulla responsabilità di abuso in soggetti umani, il nefazodone non ha mostrato alcun potenziale di abuso.
Il nefazodone non è stato studiato sistematicamente negli esseri umani per il suo potenziale di tolleranza, dipendenza fisica o astinenza. Mentre l’esperienza clinica pre-marketing con il nefazodone non ha rivelato alcuna tendenza alla sindrome da astinenza o alcun comportamento di ricerca della droga, non è possibile prevedere sulla base di questa esperienza limitata la misura in cui un farmaco CNS-attivo sarà abusato, deviato, e/o abusato una volta commercializzato. Di conseguenza, i medici devono valutare attentamente i pazienti per una storia di abuso di droga e seguire tali pazienti da vicino, osservandoli per i segni di abuso o uso improprio di SERZONE (nefazodone) (ad esempio, lo sviluppo di tolleranza, escalation della dose, comportamento di ricerca di droga).
Leggi l’intera informazione sulla prescrizione FDA per Serzone (Nefazodone)