Anche se, a nostra conoscenza, non ci sia stata alcuna letteratura che associ il 5-fluorouracile sistemico (5-FU) al trattamento del cheratoderma palmo-plantare (PPK), siamo convinti che il 5-FU sistemico sia stato responsabile della rimozione delle lesioni in un paziente, probabilmente a causa dei cambiamenti epidermici nei palmi e nelle piante secondari alla sindrome mano-piede indotta dal 5-FU.
Una valutazione oggettiva del nostro paziente ha suggerito che il 5-FU sistemico era molto probabilmente la ragione dell’apparente schiarimento delle sue cheratosi; tuttavia, è necessario uno studio controllato randomizzato per determinare se il 5-FU sistemico è applicabile nel trattamento della PPK. Questo caso porta nuova luce su una malattia per la quale le opzioni di trattamento sono limitate e non esiste una cura.
PPK rappresentano un gruppo eterogeneo di disturbi caratterizzati più spesso da una ipercheratosi dei palmi e delle suole.1,2 PPK può essere ereditario, acquisito, o una caratteristica associata che fa parte di una sindrome. Clinicamente, la PPK ereditaria può essere divisa in 3 forme: diffusa, striata e punteggiata.3
La patogenesi della PPK rimane sconosciuta e il trattamento è puramente sintomatico; non esiste un trattamento definitivo o una cura.4 Le modalità di trattamento consistono in una terapia topica e sistemica e nell’escissione chirurgica. La letteratura non ha indicato grandi benefici con l’uso della terapia topica, compresi i retinoidi topici, i corticosteroidi, il calcipotriolo, o i cheratolitici topici come l’unguento di acido salicilico dal 5% al 10%, il glicole propilenico al 30%, l’acido lattico dal 20% al 30% e l’unguento di urea dal 10% al 12%.1,5-7 Gli agenti cheratolitici possono essere utili per ridurre lo spessore del cheratoderma, ma le lesioni si ripresentano quando il trattamento viene interrotto.6 In generale, i risultati del trattamento della PPK sono stati piuttosto deludenti. In alcuni casi di PPK sono stati riportati risultati superiori dal trattamento sistemico con retinoidi orali, in particolare l’isotretinoina. Tuttavia, ci sono rischi significativi e tossicità associati alla terapia orale a lungo termine con retinoidi; e come gli agenti cheratolitici, la sospensione della terapia fa sì che le lesioni ritornino alla loro gravità iniziale.1,7
Riportiamo un caso di PPK punteggiata ereditaria trattata con successo con 5-FU sistemico. Prima di questo, il paziente aveva provato il trattamento con molti agenti cheratolitici topici, compreso l’acido salicilico, l’urea e il 5-FU topico, dai quali ha ottenuto solo un beneficio minimo. L’opzione di una terapia con isotretinoina orale è stata discussa con il paziente; tuttavia, egli non ha scelto questa opzione perché non è una cura e sarebbe necessario un trattamento per tutta la vita per ottenere benefici a lungo termine.
Rapporto sul caso
Un uomo di 49 anni ha scelto volontariamente di sottoporsi a una prova di chemioterapia endovenosa con 5-FU per la sua PPK punteggiata. Aveva questo disturbo dermatologico da quando era un adolescente. Il paziente ha riferito che i calli sui piedi erano dolorosi e che quelli sulle mani erano imbarazzanti. La diagnosi differenziale ha escluso la PPK indotta da tossine (cioè l’arsenico) a causa della mancanza di esposizione chimica; gli è stata diagnosticata la PPK punteggiata ereditaria, di cui la sua storia familiare è significativa (anche suo padre aveva il disturbo). Nel 1987, a suo padre è stato diagnosticato un cancro ai polmoni e ha ricevuto una chemioterapia consistente in infusione continua (CI) di 5-FU e cisplatino. Per coincidenza, le sue lesioni sono scomparse dopo 2 trattamenti e non si sono mai ripresentate, anche se è morto di cancro ai polmoni 2 anni dopo.
Il dermatologo del paziente ha notato che i trattamenti non avevano avuto successo fino a quel momento e che le opzioni terapeutiche erano state esaurite. Il dermatologo non era a conoscenza di trattamenti alternativi e rafforzò accuratamente al paziente che, a parte il caso di suo padre, non c’erano prove che suggerissero che il trattamento con il 5-FU fosse efficace. Il paziente era consapevole che il 5-FU sistemico non era lo standard di cura per la PPK; tuttavia, era disposto ad accettare tutti i rischi associati al trattamento.
Prima di iniziare la terapia, il paziente pesava 81 kg e non assumeva alcun farmaco, comprese creme topiche e prodotti da banco. La sua anamnesi era significativa per problemi alla schiena e un’ernia. Fumava tre quarti di un pacchetto di sigarette al giorno. Sua madre è morta per una malattia cardiaca. I suoi fratelli erano vivi e stanno bene.
I risultati di laboratorio del paziente erano accettabili per iniziare il trattamento. Una linea di catetere centrale inserito perifericamente è stata posizionata. Sono state scattate foto delle lesioni prima del trattamento per documentare una possibile risposta. Fu istituito un singolo corso di CI 5-FU: 1000 mg/m2 al giorno per 5 giorni tramite una pompa di infusione collegata alla linea del catetere. Il paziente è stato istruito a fare gargarismi ogni giorno con una soluzione di perossido di idrogeno allo 0,5%.
Il paziente ha tollerato il primo corso di 5-FU senza incidenza. A parte un lieve affaticamento e una leggera mucosite, non ha sperimentato effetti collaterali particolari, anche se ha notato che i suoi piedi erano più dolorosi del solito. L’esame fisico ha rivelato un lieve eritema sulle sue mani, e alcune delle lesioni che prima erano color pelle erano ora violacee ed eritematose.
Il paziente non ha avuto problemi di salute.