がんの免疫標的化で2人が2018年ノーベル賞を受賞

医師はかつて、メスや有毒化学物質、放射線などでしかがんを標的化できなかった。 最近、新しい治療法が登場している。 それは、代わりに体の免疫システムががん細胞をやっつけるというものだ。 このような癌の免疫療法を可能にする重要な仕事をした2人の男性が、本日、ノーベル生理学・医学賞を受賞しました。

James P. Allison氏(70)は、テキサス州ヒューストンのMD Anderson Cancer Centerで勤務しています。 今年の受賞は、日本の京都大学の本庶佑氏(76歳)と共有することになります。 12月の授賞式で、2人は賞金900万クローネを均等に分配する。

この二人による発見は、「癌治療に新しい柱を追加した」と、クラス・カーレは言う。 この免疫学者は、スウェーデンのストックホルムにあるカロリンスカ研究所に勤務しています。 また、今日の賞を授与したノーベル賞委員会のメンバーでもある。 癌に対する免疫療法は「新しい原理」だと彼は言う。 手術、放射線、化学療法などの他の治療法は、腫瘍細胞を標的としていました。 この新しい戦略は、患者自身の免疫システムを活性化させるものです。 アリソン氏と本城氏による基本的な発見は、がんとの闘いにおける新たな「ランドマーク」であると、本日の受賞発表の際にKärre氏は述べました。 通常、体はがんとの戦いからT細胞(このような細胞)を抑えています。 この細胞を癌の攻撃に戻す方法を発見した科学者に、今年ノーベル賞が授与されました。

NIAID

CTLA-4 は、T細胞として知られる免疫細胞の表面にあるタンパク質の名前です。 アリソンは、このタンパク質が、T細胞ががん細胞を攻撃するのを妨げていることを発見しました。 車のブレーキのような働きをすると考えていただければよいでしょう。 アリソンの研究室では、このブレーキを解除することに取り組みました。 そのために、彼らはこのタンパク質に対する抗体を開発した。 そして、この抗体によって、T細胞が腫瘍細胞を殺せるようになることを、アリソン氏のチームは明らかにした。 この治療法は、実際にネズミを治癒させたり、腫瘍を縮小させたりした。

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The technique has worked especially well against a type of human skin cancer known as melanoma.The techniqueは、メラノーマと呼ばれるヒトの皮膚がんに対して特に効果がありました。 2011年、米国食品医薬品局(FDA)は、その種の癌を治療するための薬剤を承認しました。 イピリムマブ(Ih-pih-LIH-myoo-mab)として知られるこの薬は、ヤーボイの商品名で販売されています。 より最近では、大腸がんや腎(REE-nul)細胞がん(Kar-sih-NO-muh)として知られる腎臓がんの治療にも承認されています

しかしこの治療には、時に悪い副作用が出ることがあります。 人によっては、T細胞のブレーキをはずすことで、健康な組織を不適切に攻撃してしまうことがあるのです。 さらに、この種の免疫ブレーキ解除療法に反応しない癌もある。 アリソンによれば、膵臓癌と神経膠芽腫がそれである。 本庶は、体がT細胞作用に対する2種類目の自然なブレーキも作り出していることを発見した。 それはPD-1として知られています。 そして、このブレーキをノックアウトする抗体を使用すると、体全体に広がり始めたがん細胞に対して、ヤーボイよりもさらに効果的であるようです。 この広がる病気は、転移(Meh-TAS-tuh-sis)と呼ばれている。 T細胞からPD-1のブレーキを外す方法を科学者が知るまで、この転移するがんは治すことができなかった。 2012年、FDAはT細胞のPD-1ブレーキを解除する最初の抗体を承認しました。

PD-1という免疫系のブレーキは、現在、特定のがんを治療するための標的になっています。 これらの写真は、PD-1をブロックする薬で治療された肺がんの患者さんです。 7738>

S.L. TOPALIAN ET AL/NEJM 2012

現在、PD-1とそのパートナータンパク質PD-L1に対するいくつかの抗体が存在します。 FDAは、メラノーマ、非小細胞肺癌、腎臓癌、膀胱癌、頭頸部癌、ホジキンリンパ腫に対する使用を承認しています。 CTLA-4のブレーキを解除する薬と同様に、PD-1抗体にも副作用がある。 しかし、一般的にCTLA-4のブレーキ解除によるものよりも軽度です。

ノーベル賞の発表を受けて

Norman “Ned” Sharplessは、メリーランド州ベセスダの国立がん研究所を指揮します。 この新しいブレーキリリース薬は、「免疫チェックポイント」療法として知られています。 そして、それらは癌患者にとって恩恵であったと、彼は言います。 「しかし、いくつかの癌では、患者の20〜30%が実質的な利益を得ることができます。 以前は、「それらの人々には何もなかった」と、彼は指摘します。

これらの二人の科学者、ジェームズ・アリソン (上) と本庶佑 (下) による初期の研究は、身体が自身の癌と戦うことを助ける道を切り開きました。 その功績により、これらの科学者は2018年のノーベル生理学・医学賞を受賞します。
FROM TOP: UNIVERSITY OF TEXAS MD ANDERSON CANCER CENTER; KYOTO UNIVERSITY INSTITUTE FOR ADVANCED STUDY

生理学(フィズイー・オー・ジー)とは身体の仕組みの科学である。 医学は病気と闘う分野です。 アリソン氏と本庶氏は、癌の研究以外にも、生理学に大きな貢献をしてきたとシャープレス氏は言う。 今回の研究では、免疫系の働きをよりよく理解することに貢献しました。 ノーベル賞選考委員会は、二人のがん治療、つまり医学の研究を評価することにしたのです。 しかし、彼は、「彼らは、科学への貢献に対して生涯功労賞にも値する」と主張しています。

「私は、がんを治そうとするためにこれらの研究に入ったのではありません」と彼は説明します。 「T細胞がどのように働くのかを知りたかったからです。 そのような仕事は基礎研究として知られています。 ワクチンなど、他のがん治療法では、これほど成功しなかったのです。 おそらくそれは、「人々が不十分な知識で始めたから」だと、アリソンは今、言っています。 1992年のPD-1の発見は、「純粋に基礎科学研究の問題だった」と、本城氏は今日の記者会見で述べている。 しかし、その後、実際の治療につながったのです。 やがて、患者から言われるようになったと彼は指摘する。 「この治療法で症状が改善され、また力が湧いてきた。 すべてあなたのおかげです “と。 このような声を聞いて、「自分の仕事が成し遂げたことの意味を、本当に理解できるようになった」と本庄は言う。 アリソンががん研究の学会に出席しているニューヨークのホテルの部屋で、父親に電話をかけたのだ。 すぐに友人たちが電話をかけてきて、アリソンのホテルの部屋にお祝いに来てくれた。 「今朝、部屋でちょっとしたパーティーをしたんだ」と、彼は記者会見で語った。

アリソンはがん患者にエールを送った。 “私たちは前進している “と彼は言った。 彼は、免疫療法で助けられる彼らの数を増やしたいと考えています。 “我々はその方法を知っていますが、より良い方法を学ばなければなりません”。 そして、一つの方法は、放射線や化学療法などの他の治療法と一緒に使うことかもしれません。

アリソンと本城は、12月10日にストックホルムで行われる授賞式でメダルと賞金を受け取る予定です。

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