10人兄弟の9番目。主婦でソーシャルワーカーだったエルヴィラ・アレシア（グリーン）とスーパーマーケット経営者のハウエル・ストーテン・ウェイアンズの息子としてニューヨーク州ニューヨークで生まれる。 彼の家族はかつてエホバの証人であった。

Foxの「In Living Color」では、DJ SW-1としてスタートし、後に番組のクリエイターであるドウェイン、キーン、デイモン、マーロン、キム兄弟と共演し、フィーチャーパフォーマーとなる。

ショーン・ウェイアンズはマーロンと共にシットコム「ウェイアンズ・ブラザーズ」（WB、1995-99）を制作、主演し、キーンも出演した「Don’t Be a Menace to South Central While Drinking Your Juice in the Hood」（1996）では共同執筆、共同製作、主演を担当した。 1313>

ギャングドラマ「New Blood」（1999年）で助演した後、兄のキーンが監督したヒット作で弟のマーロンと共演し、映画界での活躍が目覚ましくなった。

ウェインズは、明らかにクローゼット状態のレイ・ウィルキンスを演じ、2001年の続編『スケアリー・ムービー2』でも同じように人気を博したこの役を再演している。

彼はマーロンと一緒にキーネン監督のコメディ『ホワイト・チックス』（2004年）に出演し、甘やかされた白人ブロンドの相続人になりすますことを強いられたFBI捜査官のペアを演じ、家族的なチームをそのまま維持したのである。 ショーンは、この映画でストーリーや脚本も担当した。 2006年のコメディ『Little Man』では、マーロンとキーネンと再びタッグを組み、出演、共同脚本、共同製作を担当した。