副作用
治療中止の関連性
全世界の市販前の臨床試験において、セルゾン（ネファゾドン塩酸塩）を受けた患者3496人の約16％が有害体験により治療を中止しています。 臨床試験において、投与中止に関連し、薬剤関連と考えられるより一般的な（≧1%）事象は、悪心（3.5%）、めまい（1.9%）、不眠（1.5%）、無力（1.3%）および激越（1.2%）であった。
対照臨床試験における発現率
対照臨床試験における一般的に観察される有害事象
セルゾン（ネファゾドン）の使用に関連して最もよく観察される有害事象（発現率5％以上）で、プラセボ投与患者で同等の発現率が見られない（すなわち、セルゾン（ネファゾドン）の発現率がプラセボと比較して著しく高い、p値0.05）、眠気、口渇、吐き気、めまい、便秘、無力症、ふらつき、目のかすみ、錯乱、視力異常でありました。
処方者は、患者の特性やその他の要因が臨床試験で優勢だったものと異なる通常の診療の過程における副作用の発生を予測するためにこれらの数値を使用できないことに注意する必要がある。 同様に、引用された頻度は、異なる治療法、用途、および治験責任医師を含む他の臨床試験から得られた数値と比較することはできません。 しかしながら、引用された数値は、調査された集団における副作用発生率に対する薬物及び非薬物因子の相対的寄与を推定するためのいくつかの根拠を処方医に提供するものである。
6～8週間投与のプラセボ対照臨床試験における治療起因性の有害事象の発生率1, セルゾン（ネファゾドン）300～600mg/日 投与量範囲
| 患者数割合 | |||||||
| ボディシステム | 好適語 | SERZONE (n=393) |
Placebo (n=394) |
||||
| 身体全体 | 頭痛 | 36 | 33 | ||||
| 無気力 | 11 | 5 | |||||
| 感染症 | 8 | 6 | |||||
| インフルエンザ症候群 | 3 | 2 | |||||
| 悪寒 | 2 | 1 | |||||
| 発熱 | 2 | 1 | |||||
| 首の硬直 | 1 | 0 | |||||
| 循環器 | 姿勢低血圧 | 4 | 1 | ||||
| 低血圧症 | 2 | 1 | |||||
| 皮膚科 | そう痒症 | 2 | 1 | 発疹 | 2 | 1 | |
| 消化器 | 口渇 | 25 | 13 | ||||
| 吐き気 | 22 | 12 | |||||
| 〈1777〉 便秘 | 14 | 8 | |||||
| 消化不良 | 9 | 7 | |||||
| 下痢 | 8 | 7 | |||||
| 食欲増進 | 5 | 3 | |||||
| 吐き気 & 嘔吐 | 2 | 1 | |||||
| メタボリックリックリック | 末梢浮腫 | 3 | 2 | ||||
| 口渇 | 1 | 1 | |||||
| 筋骨格系 | 関節痛 | 1 | 1 | ||||
| 神経系 | Somnolence | 25 | 14 | ||||
| めまい | 17 | 5 | |||||
| 不眠症 | 11 | 9 | |||||
| ふらつき | 10 | 3 | |||||
| 混乱 | 7 | 2 | |||||
| 記憶力障害 | 4 | 2 | |||||
| 知覚異常 | 4 | 2 | |||||
| 知覚異常 | 血管拡張2 | 4 | 2 | ||||
| 異常な夢 | 3 2 | ||||||
| 集中力低下 | 3 | 1 | |||||
| 2 | 0 | ||||||
| 協調不全 | 2 | 1 | |||||
| 精神運動遅滞 | 2 | 1 | |||||
| 振戦 | 2 | 1 | |||||
| 過緊張症 | 1 | 0 | |||||
| リビドーロック 減少 | 1 | 1 | |||||
| 呼吸器 | 咽頭炎 | 6 | 5 | ||||
| 咳が増えた | 3 | 1 | |||||
| 特殊感覚 | 目がかすむ | 9 | 3 | ||||
| 視覚異常3 | 7 | 1 | |||||
| 耳鳴り | 2 | 1 | |||||
| 味覚倒錯 | 2 | 1 | |||||
| 視野欠損 | 2 | 0 | |||||
| 尿路系 排尿回数 | 2 | 1 | |||||
| 尿路感染症 | 2 | 1 | |||||
| 尿閉 | 2 | 1 | |||||
| 膣炎(Vaginitis4) | 2 | 1 | |||||
| 乳房痛4 | 1 | 1 | |||||
| 1.乳房の痛み。 セルゾン（ネファゾドン）投与群の1％以上が報告し、プラセボ群より頻度の高い事象を含む。発生率は1％未満を四捨五入（1％は0.5％未満の発生率を示す）。 セルゾン（ネファゾドン）の発生率がプラセボと同等かそれ以下であった事象は表には記載されていないが、以下のものが含まれている。 腹痛、疼痛、背部痛、外傷、胸痛、頚部痛、動悸、片頭痛、発汗、鼓腸、嘔吐、食欲不振、歯牙障害、体重増加、浮腫、筋肉痛、痙攣、激越、不安、うつ、知覚減退、中枢神経刺激、失感情症、情動不安、副鼻腔炎、鼻炎、月経困難症4、排尿困難。 | |||||||
| 2. 血管拡張-紅潮、温感。 | |||||||
| 3.視覚異常-視力障害、視軌跡。 | |||||||
| 4.性別で調整した発症率。 | |||||||
有害事象の用量依存性
以下の表は、セルゾン（ネファゾドン塩酸塩）の用量範囲300～600mg/日で、300mg/日までの用量範囲よりも頻度が高かった有害事象を列挙したものである。 この表は、SERZONE（ネファゾドン）の用量範囲間の発生率に統計的に有意な差（p≧0.05）が認められた有害事象のみならず、高用量範囲とプラセボ間の差も示しています。
プラセボ対照試験における有害事象の用量依存性1
| 患者数の割合 | ||||
| 身体系 | 優先期間 | セルゾン 300- 300-> SERZONE 300-> 300-> 300-> 300-> 300-> 300-> 300-> 300-> 300-> 300-> 300-> 300-> 300600mg/日 （n=209） |
SERZONE ≦300mg/day （n=211） |
プラセボ （n=212） |
| 消化器 | 吐き気 | 23 | 14 | 12 |
| 便秘 | 17 | 10 | 9 | |
| 神経質 | Somnolence | 28 | 16 | 13 |
| めまい | 11 | 4 | ||
| 混乱 | 8 | 2 | 1 | |
| 特殊感覚 | 視力異常 | 10 | 0 | 2 |
| 目のかすみ | 9 | 3 | 2 | |
| 耳鳴り | 3 | 0 | 1 | |
| 1 統計的に有意差が認められた事象 (p≤0.)05）であった事象。 | ||||
視覚障害
対照臨床試験において、目のかすみはプラセボ投与患者の3％に対し、ネファゾドン投与患者の9％で発現した。 これらの同じ試験において、暗点および視覚的痕跡を含む異常視は、プラセボ投与患者の1％に対し、ネファゾドン投与患者の7％に起こりました（上記の「治療-発生的有害事象」の表をご覧ください）。 これらの試験において、これらの事象には用量依存性が認められ、300mg/日以下の用量では、光線力学的異常および視覚的痕跡は認められませんでした。 しかし、セルゾンの市販後の経験では、300 mg/日以下の用量で観察された視覚痕跡が報告されている。 (5472>
バイタルサイン変化
（「注意：姿勢低下」の項参照）
体重変化
市販前のプラセボ対照試験のプール解析では、体重の重要な増減（7%以上の変化）の基準を満たす患者の割合にネファゾドン群及びプラセボ群の間で差はなかった。）
Laboratory Changes
ネファゾドンのプラセボ対照市販前試験でモニタリングされた血清化学、血清血液学及び尿検査パラメータのうち、プール解析では、ネファゾドンとプラセボの間でヘマトクリットの統計的傾向、つまり2.ネファゾドン投与群では、重要なヘマトクリット値減少の基準（男性37％以下、女性32％以下）を満たす患者が8％いたのに対し、プラセボ投与群では1.5％（0.05p-0.10）であった。 ヘマトクリットの減少は、α1-アドレナリン受容体を遮断する他の多くの薬剤で報告されており、おそらく希釈的なものであろう。 5472>
ECG変化
ネファゾドンのプラセボ対照市販前試験でモニタリングされたECGパラメータのうち、プール解析では、ネファゾドンとプラセボの間で洞性徐脈、すなわち1.5%の統計的有意差があることが明らかになった。ネファゾドン投与群では、潜在的に重要な心拍数の減少（50bpm以下かつ15bpm以上の減少）の基準を満たした患者が5％であったのに対し、プラセボ投与群では0.5％でした。プラセボ群の4％（p
セルゾン（ネファゾドン）の市販前評価で認められたその他の事象
市販前評価において、セルゾン（ネファゾドン塩酸塩）の複数用量は、少なくとも1年間治療した250人以上の患者を含む3496人の臨床試験で投与されました。 SERZONE（ネファゾドン）の曝露条件および曝露期間は非常に多様であり、（重複するが）公開試験および二重盲検試験、非対照試験および対照試験、入院試験および外来試験、固定用量試験および漸増試験が含まれた。 この曝露に関連する有害事象は、治験責任医師が独自に選択した用語を用いて記録された。 5472>
以下の表では、報告された有害事象は、標準的なCOSTARTベースの辞書の用語を使用して分類されています。 したがって、表示された頻度は、SERZONE（ネファゾドン）の複数回投与にさらされた患者3496人のうち、SERZONE（ネファゾドン）投与中に少なくとも1回、引用したタイプの事象を経験した割合を示している。 報告された事象は、治療上発生した有害事象の発生頻度表に既に記載されているもの、この添付文書の他の安全関連セクションに記載されている事象、COSTART用語に包含される有害事象で過度に一般的または過度に具体的で情報が少ないもの、薬剤の原因が非常に遠い事象、重篤ではなく、2名未満の患者に発生した事象を除いてすべて含まれています。
報告された事象はセルゾン（ネファゾドン）の治療中に発生したものですが、必ずしもセルゾンが原因ではないことを強調することは重要なことです。
身体全体 ・頻度不明：アレルギー反応、倦怠感、光線過敏反応、顔面浮腫、二日酔い効果、腹部膨満、ヘルニア、骨盤痛、口臭。 まれに蜂巣炎＜5472＞＜7431＞循環器系・・・頻度不明。 頻脈、高血圧、失神、心室性期外収縮、狭心症など。 まれに：房室ブロック、うっ血性心不全、出血、蒼白、静脈瘤＜5472＞＜7431＞皮膚系 ・頻度不明：乾燥肌、にきび、脱毛、蕁麻疹、斑状皮斑、小水疱性皮斑、湿疹＜5472＞＜7431＞胃腸系・頻度が高い：胃腸炎。 頻度不明：噴門、歯周膿瘍、肝機能検査値異常、歯肉炎、大腸炎、胃炎、口内炎、食道炎、消化性潰瘍、直腸出血。 まれに：舌炎、肝炎、嚥下困難、消化管出血、口腔モニリア症、潰瘍性大腸炎＜5472＞＜7431＞血液・リンパ系●まれに：斑状出血、貧血、白血球減少、リンパ節症＜5472＞＜7431＞代謝・栄養系まれに：体重減少、痛風、脱水、乳酸脱水素酵素増加、SGOT増加、SGPT増加＜5472＞代謝・栄養系まれに：体重増加、貧血、白血球増加、リンパ節症＜5471＞代謝・リンパ系＜5431＞血液・リンパ系まれに：血小板増加。 まれに：高コレステロール血症、低血糖症＜5472＞＜7431＞筋骨格系●まれに：関節炎、腱鞘炎、筋硬直、滑液包炎。 まれに：腱性拘縮。
神経系-まれ：眩暈、痙攣、脱人格化、
幻覚、自殺企図、アパシー、多幸感、敵意、自殺念慮、異常歩行、思考異常、注意力低下、脱実感、神経痛、妄想的反応、関節障害、性欲増進、自殺、ミオクローヌス。 まれに：運動機能亢進、唾液分泌増加、脳血管障害、知覚過敏、筋緊張低下、眼瞼下垂、神経遮断性悪性症候群。
呼吸器系・・・頻度：呼吸困難、気管支炎。 頻度不明：喘息、肺炎、喉頭炎、声質変化、鼻出血、しゃっくり。 まれに：過呼吸、あくび＜5472＞＜7431＞特殊感覚-頻度：眼痛。 頻度不明：ドライアイ、耳痛、瞳孔異常、複視、結膜炎、散瞳、角結膜炎、過聴症、羞明。 まれに：難聴、緑内障、夜盲症、味覚障害＜5472＞＜7431＞泌尿器系●頻度：インポテンスa。 頻度が低いもの：膀胱炎、尿意切迫感、月経困難症、無月経、多尿、膣出血、乳房肥大、月経困難症、尿失禁、射精異常、血尿、夜尿症、腎臓結石。 まれに：子宮筋腫増大a、子宮出血a、無オルガスム症、乏尿a。 市販後、SERZONE（nefazodone）に一時的に関連した有害事象の自主的な報告を受けたが、上記に記載されておらず、因果関係が確立されていない。 これらは以下の通りです。 アナフィラキシー反応、血管浮腫、痙攣（大発作を含む）、乳汁漏出、女性化乳房（男性）、低ナトリウム血症、肝壊死および肝不全、場合によっては肝移植および/または死亡（「警告」参照）。 前立腺症（PRECAUTIONS参照）、プロラクチン増加、セルゾン（ネファゾドン）とロバスタチンまたはシンバスタチンの併用療法を受けている患者の横紋筋融解症（PRECAUTIONS参照）、セロトニン症候群、スティーブンス-ジョンソン症候群、血小板減少症。
薬物乱用・依存症
規制物質クラス
セルゾン（ネファゾドン塩酸塩）は規制物質ではない。
身体的・心理的依存
動物実験において、ネファゾドンはコカイン自己投与の訓練を受けたサルの静脈内自己投与の強化因子として作用せず、乱用責任がないことを示唆した。 ヒトを対象とした乱用責任の対照試験では、ネファゾドンは乱用の可能性を示さなかった。
ネファゾドンは、耐性、身体依存、離脱の可能性についてヒトでの系統的な研究はされていない。 ネファゾドンの市販前の臨床経験では、離脱症候群や薬物探索行動の傾向は認められなかったが、この限られた経験に基づいて、CNS活性薬が市販後にどの程度誤用、転用、乱用されるかを予測することは不可能である。 したがって、医師は薬物乱用の既往があるかどうかを慎重に評価し、そうした患者を注意深く観察し、セルゾン（ネファゾドン）の誤用や乱用の兆候（耐性の発現、用量増加、薬物を求める行動など）がないかどうかを観察する必要があります」
セルゾン（ネファゾドン）
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