成人が1日2000mg未満の天然または合成ビタミンEのサプリメントを数週間から数ヶ月間摂取しても、副作用はほとんど認められていません。

長期間のαトコフェロールの補給の結果として生じる副作用については、十分な調査がなされていません。 最も心配な可能性は血液凝固の障害で、個人によっては出血（「出血」）の可能性を高めるかもしれない。

一部の医師は出血のリスクを減らすために、選択的手術の1カ月前に高用量のビタミンE補給を中止するよう勧めている。

未熟児は特にα-トコフェロールの補給の副作用に弱いようで、小児科医による管理監督下でのみ使用すべきです(71)。2013年の米国のレビューによると、潜在的な過剰レベルのビタミンEを日常的に排除する生物学的メカニズムが存在し、有害量を取ることはほとんど不可能です(81)。 体内のビタミンEのレベルを制御するために働く肝臓の2つの主要なシステムが特定され、それらは日常的に過剰な量を排泄しています。 サプリメントによって非常に多くのビタミンEを摂取しても、組織内のビタミンE濃度が2倍になるだけで、有害なものではありません。 研究者は、体内のビタミンEが毒性になることはあり得ないとコメントしている。 ビタミンEの大量摂取による健康被害が懸念されているが、肝臓や他の組織に毒性レベルのビタミンEが蓄積することはあり得ない。ビタミンEによる悪影響を主張した過去の研究は、データを誤って解釈していると研究者は指摘している。

ビタミンEサプリメントと全死因死亡率

心臓病、末期腎不全（「腎」）、アルツハイマー病など様々な病気に対するビタミンE長期補給の臨床試験19件の結果を組み合わせたメタ解析では、400IU/日以上のサプリメントを摂取した成人は、ビタミンEサプリを摂取しなかった人よりも何らかの原因で死亡する確率が6％高いと報告した(72). しかし、専門家は、研究のほとんどは慢性疾患・死亡のリスクが高い患者を対象に行われたものであり、これらの知見を健康な成人に一般化することは非常に憶測的であると批判した。

さらにビタミンEの用量によるリスクの内訳と他のビタミン・ミネラルサプリメントの調整により、死亡リスクの増加は、推奨量の何倍もの2000 IU/日の非常に高い用量でのみ統計的に有意だったことが判明しました。

さらに、より高用量のビタミンEを用いた多くのヒトの長期研究では、いかなる副作用も報告されていない。心血管疾患の予防または治療のためのビタミンE補給の有効性を評価するためにデザインされた無作為対照試験の結果を統合した他の3つのメタアナリシスでは、800 IU/日までのビタミンE補給が、心血管疾患死亡率または全死亡率を著しく増加または減少させる証拠はなかった (73, 74, 75, 79).

現時点では、800IU/日までのビタミンEの補給が、心血管疾患またはその他の原因による死亡のリスクを増加させるという説得力のある証拠はない。 実際、過去10年間、全死因死亡率について中立または有益な結果を示したメタアナリシスが、否定的なものを上回っており、ビタミンEがどのように死亡リスクを高める可能性があるかについての一貫した情報はない（87、88、89、90）。

ビタミンEと他の抗酸化物質の併用

68の無作為化試験のメタ分析では、ビタミンEの単独または他の抗酸化物質のサプリメントとの併用は、全死亡のリスクを有意に変えないことがわかった(76)。 2013年には，同じ著者らが，一次予防と二次予防に関する53の厳選された臨床試験を結論とするメタ解析を発表した。 彼らは、RDAより高用量のビタミンEとβ-カロテンが死亡率を増加させるようだと示唆した(82)。 ビタミンEについては、耐容上限摂取量（UL）の5倍にあたる5,000mgまでの1日摂取量が検討された。 しかし、この結論は、様々な集団（健康な人と病気の人）や異なる方法論で行われた試験のデータをプールした欠陥のあるメタアナリシスから導き出されたものであるため、専門家は重大な疑念を抱いている（80）（エキスパートオピニオンも参照）。 2011年、あるメタアナリシスでは、246,371人の参加者を対象にした57の臨床試験で、ビタミンEを1～10年間、最大量
5,500 IU/日まで補給した場合の死亡リスクを評価しています (83)。 3453>

40人の健康な若い男性を対象とした臨床試験の結果から、抗酸化物質、特にビタミンCとビタミンEのサプリメントは、運動の有益な効果を妨げるかもしれないという推測が生まれた(77)。 運動による負荷は筋肉にフリーラジカルを発生させ、それは潜在的にダメージを与えるが、一方で、筋肉が酸化ストレスに反応するよう喚起することもある。 この反応には、インスリン（血液からグルコースを取り込む役割を果たすホルモン）感受性の向上や、筋肉細胞へのグルコースの取り込みが含まれる。 したがって、運動は糖尿病を予防・改善する可能性があると考えられている。 この研究の著者らは、ビタミンCやEなどの抗酸化物質がフリーラジカルと適応反応をブロックし、それによって運動による糖尿病パラメーターへの有益な効果を妨げていることを示唆しました。 さらに、フリーラジカルの糖尿病予防効果は非常に推測的であり、一方、フリーラジカルの長期的な有害作用（例：動脈硬化）はより確立されており、抗酸化物質によって軽減することができます（エキスパートオピニオンも参照）

Tolerable upper intake levels

有害事象（例． 出血など）を避けるため、欧州食品安全機関はビタミンE（α-トコフェロール）摂取の耐容上限量（UL）を定めています(78):

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