By Gary Deng, MD, PhD, and Jyothirmai Gubili, MS
April 10, 2019

GUEST EDITOR

Integrative Oncology は、Jun J. Mao, MD, MSCE（ローランス S. マオ、MSCE）がゲスト編集を務めています。 統合医療におけるロックフェラー・チェアおよびメモリアル・スローン・ケタリング癌センター（ニューヨーク）の統合医療サービスのチーフであるジュン・J・マオ、MD、MSCEがゲスト編集したものです。

The ASCO Postの Integrative Oncologyシリーズは、がん患者が時々使用する統合・補完療法に関する根拠に基づく情報の入手を促すことを意図しています。 今回は、Gary Deng医学博士とJyothirmai Gubili医学博士が、がん患者によるマイタケ（食用として珍重）とその抽出物の使用、および免疫調節作用の可能性について解説します。 Grifola frondosa
一般名。

概要

日本や中国の北東部に広く分布する食用キノコであるマイタケは、アジア料理の重要な構成要素となっています。

マイタケは健康増進のために評価され、何世紀にもわたって伝統的な医学で使用されてきました。 1980年代に、マイタケが他の薬用キノコよりも多くの生理活性多糖類を含んでいることがわかり、研究が進みました。 多糖類にはαグルカンやβグルカンが含まれ、D-とさらに精製したMD-画分は強い免疫調節作用と抗腫瘍作用を示す。

The Science

マイタケ抽出物または多糖類を用いた前臨床研究では、血糖降下作用、炎症性腸疾患に伴う炎症の軽減1、機能的に活性な骨髄系細胞への造血細胞の成熟促進、化学毒性骨髄損傷後の末梢血白血球の回復促進3が示されています。 また、多嚢胞性卵巣症候群の患者を対象とした小規模な研究では、マイタケ抽出物が排卵誘発に有用であることが判明しています4。

潜在的な抗がん作用を調査した結果、抗腫瘍性5、腫瘍転移の抑制6、骨髄コロニー形成の促進およびドキソルビシン毒性の軽減7、膀胱がん細胞に対するインターフェロン活性の増加8が明らかになった。

化学療法を中止した進行がん患者（肝臓、乳房、肺）36名を対象とした探索研究9では、MDフラクションとマイタケ全粒粉を含む経口錠剤を服用後、23名にがんの退縮や症状の改善が認められました。 しかし、投与量や投与期間については報告されていません。

この研究では、マイタケを化学療法と併用した場合、化学療法単独と比較して免疫機能を増強させたケースシリーズも紹介されています。 1日の投与量は100mgから150mgのMD-fractionと4gから6gのマイタケ全粉末で、期間は様々でした。

閉経後の乳がん患者34人の用量漸増試験10において、マイタケ抽出物（0.1、0.5、1.5、3または5mg/kgを1日2回、3週間服用）を経口投与することは安全であると同時に免疫刺激効果と抑制効果を付与するとの報告がなされています。 投与量と免疫反応には統計学的に有意な相関が認められ（P < .0005）、3 mg/kgの1日2回投与で最も強い効果が認められました。 さらに、骨髄異形成症候群（MDS）患者18人のシングルアーム試験において、マイタケ（3mg/kgの抽出物を1日2回12週間投与）は好中球（P = .005）および単球（P = .021）機能を改善し、生理的大腸菌に対する単球の活性酸素種応答を回復させました。11 本当にマイタケがMDS患者の細菌感染を減らすことができるかどうか、今後の試験が必要です。

これまでのメカニズム研究では、マイタケの効果はマクロファージ、ナチュラルキラー細胞、T細胞の活性化、インターロイキン-1やスーパーオキシドアニオンによることが示されています6、12、14。 Dフラクションは、プロアポトーシス遺伝子であるBAK-1の発現をアップレギュレートすることで抗腫瘍活性を示し15、マウスモデルにおいて乳がん発症を予防し、腫瘍浸潤をブロックし、血管新生を抑制し、全生存期間を延長しました16。 さらに、マイタケ多糖類がミトコンドリア依存性のアポトーシス経路を介してヒト乳がん細胞のアポトーシスを誘導することが明らかになった17。βグルカンGFPBW1の抗腫瘍効果は、Dectin-1/Syk/NF-κBシグナル伝達経路を介して発揮されると考えられている18。 最後に、経口投与されたマイタケα-グルカンはパイエル板で樹状細胞とマクロファージを活性化し、その結果、全身性の抗腫瘍T細胞反応を誘導した19。

副作用

マイタケ摂取後のMDS患者において、無症状の好酸球増加が報告されている11

ハーブと薬の相互作用

ワーファリン：併用すると国際標準比が上昇することがある20

高血糖薬：ワーファリンと併用すると国際標準比が上昇することがある20。 21

ハーブと研究室の相互作用

マイタケは血糖値を下げる可能性がある21

まとめ

マイタケは料理として価値のある、人気の食用キノコです。 マイタケ抽出物を用いた限られた臨床研究では、マイタケが免疫系を調節することができることが示されている。 しかし、これらの効果の臨床的意義はまだ決定されていません。 マイタケ抽出物の使用に着手する前に、患者は、特に血糖降下薬や抗凝固剤を使用している場合は、投与量や相互作用の可能性について医師に相談する必要があります。

Dr. Dengは、ニューヨークのメモリアル・スローン・ケタリング癌センターのメディカルディレクター、アテンディングフィジシャン、統合医療サービスの臨床メンバーです。 Gubili氏は、ニューヨークのMemorial Sloan Kettering Cancer CenterのIntegrative Medicine Serviceのエディターです。 また、このような場合にも、「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」「痒いところに手が届く」etc……………etc.・。 また、このような環境下でも、「健康」「安全」「安心」「快適」な生活を送ることができるよう、様々な工夫をしています。 Cancer Immunol Immunother 59:885-897, 2010.

4. Chen JT, Tominaga K, Sato Y, et al: Maitake mushroom (Grifola frondosa) extract induces ovulation in patients with polycystic ovary syndrome.The Maitake β-glucanは多嚢胞性卵巣症候群患者の排卵を誘発する。 多嚢胞性卵巣症候群患者におけるマイタケ（グリフォラ）抽出物による排卵誘発：クエン酸クロミフェン第一選択薬不応後の単剤および併用療法の可能性. J Altern Complement Med 16:1295-1299, 2010.

5. 庄森和彦、山本幹男、有福一郎、他：ヒト胃癌細胞株に対するマイタケ水溶性抽出物の抗腫瘍効果． このような背景のもとで、日本学術振興会特別研究員、日本学術振興会特別研究員、日本学術振興会特別研究員、日本学術振興会特別研究員、日本学術振興会特別研究員、日本学術振興会特別研究員、日本学術振興会特別研究員、日本学術振興会特別研究員、日本学術振興会特別研究員、日本学術振興会特別研究員、日本学術振興会特別研究員、日本学術振興会特別研究員、日本学術振興会特別研究員、日本学術振興会特別研究員、日本学術振興会特別研究員。 また、MD-fractionの腫瘍転移抑制効果には、NK細胞の活性化および肺血管内皮細胞における細胞間接着分子（ICAM）-1発現の抑制が関与していることを明らかにした。 Biol Pharm Bull 31:1104-1108, 2008.

7. Lin H, She YH, Cassileth BR, et al: Maitake beta-glucan MD-fraction enhances bone marrow colony formation and reduces doxorubicin toxicity in vitro. また、膀胱癌細胞に対するマイタケd-フラクションのインターフェロン活性を相乗的に増強した。 BJU Int 105:1011-1015, 2010.

9. 児玉直樹、小牟田紘一、難波弘之：マイタケMD-フラクションはがん患者を救えるのか？ オルターン・メッド・レヴ 7:236-239, 2002.

10. Deng G, Lin H, Seidman A, et al: A phase I/II trial of a polysaccharide extract from Grifola frondosa (Maitake mushroom) in breast cancer patients.乳がん患者におけるマイタケ多糖体抽出物の第I/II相試験。 免疫学的効果。 J Cancer Res Clin Oncol 135:1215-1221, 2009.

12. 足立和彦、難波秀樹、黒田博樹：Grifola frondosa（マイタケ）由来のβグルカンによるマウス宿主側抗腫瘍活性の増強. Chem Pharm Bull 35:262-270, 1987.

14. 堀尾秀樹、大鶴光一：マイタケは実験糖尿病ラットの耐糖能異常を改善する。 J Nutr Sci Vitaminol 47:57-63, 2001.

15. Soares R, Meireles M, Rocha A, et al: Maitake (D fraction) mushroom extract induces apoptosis in breast cancer cells by BAK-1 gene activation. J Med Food 14:563-572, 2011.

16. Roldan-Deamicis A, Alonso E, Brie B, et al: Maitake Pro4X has anti-cancer activity and prevent oncogenesis in BALBc mice. Cancer Med 5:2427-2441, 2016.

17. Zhang Y, Sun D, Meng Q, et al: Grifola frondosa polysaccharides induce breast cancer cell apoptosis via the mitochondrial-dependent apoptotic pathway. Int J Mol Med 40:1089-1095, 2017.

19. 増田陽子、中山由美子、田中明彦、他：経口投与マイタケα-グルカンのマウス腫瘍における抗腫瘍免疫応答刺激による抗腫瘍活性. PLoS One 12:e0173621, 2017.

20. Hanselin MR, Vande Griend JP, Linnebur SA: マイタケ抽出物とワルファリンとの併用によるINR上昇. Ann Pharmacother 44:223-224、2010.

21. Konno S, Tortorelis DG, Fullerton SA, et al: A possible hypoglycaemic effect of maitake mushroom on type 2 diabetic patients. Diabet Med 18:1010, 2001.

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