アメリカ南部の州で大工と助産婦の娘として生まれ、レオンティン・プライスの音楽教育は非常に早くから行われました。 ピアノのレッスンを受け、ローレルのセント・ポール・メソジスト教会で歌っていた。 その後、ウィルバーフォースの教育産業芸術大学で音楽教育を学ぶ。 卒業後、ニューヨークに渡り、有名なジュリアード音楽院に入学し、フローレンス・ウォード・キンブルに声楽を学んだ。 その後、ブロードウェイで上演された『ポーギーとベス』に出演し、1952年から世界ツアーに参加した。 ポチを歌ったパートナーのウィリアム・ウォーフィールド（1920-2002）も一時的に夫になった。 1967年には早くも再び別居したが、離婚したのは1973年である。

1950年代、レオンティン・プライスはアメリカのオペラやコンサートの舞台、テレビに多数出演した。 1958年、ヘルベルト・フォン・カラヤン指揮のもと、ウィーン国立歌劇場『アイーダ』のタイトルロールでデビューし、翌年にはロンドンのコヴェント・ガーデンで公演を行った。 ヘルベルト・フォン・カラヤンとは長年にわたって交流を続けてきた。 ザルツブルク音楽祭では、彼の指揮のもと、『ドン・ジョヴァンニ』のドンナ・アンナ役（1960/61）、ヴェルディ『イル・トロヴァトーレ』のレオノーラ役（1962/63）を歌ったほか、1977年のイースター音楽祭でもレオノーラを歌っている。 1960年5月21日、ミラノ・スカラ座で黒人女性として初めて主役（アイーダ）を歌った。

1961年、ニューヨークのメトロポリタン歌劇場でヴェルディ「イルトロヴァトーレ」のレオノーレでデビュー、42分間のスタンディング・オベーションを受けて大成功した。 以後、20年以上にわたって、メゾンを代表する歌手の一人として活躍した。 プライスのレパートリーは、モーツァルトとヴェルディの主要な役柄に加え、多くのコンサート用の役柄も含まれている。

2001年9月11日のテロ事件後、カーネギーホールでの慈善コンサートを最後に、レオンティン・プライスの演奏は終わった。 ニューヨークのグリニッチビレッジに在住。 1962年、米国芸術科学アカデミーに選出された。 2012年、米国芸術文学アカデミーの名誉会員となる

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