Archives of Dermatology誌の記事によると、ニキビやその他の皮膚疾患の治療に使われるレチノイド、トレトノインを含むクリームを使った患者は、プラセボを使った患者と比較して死ぬ確率が高いことがわかり、臨床試験は中止されました。 しかし、この治療が余計に死亡を招いたという証拠はないようだ。

Archives of DermatologyはJAMA (Journal of the American Medical Association)誌の一つです。

背景情報として著者は、”皮膚悪性病変を予防するレチノイド化合物の可能性は大きな関心事であり、この目的に有効なものもある “と書いています。

1998年、そのようなレチノイドの一つであるトレチノインを含むクリームによる高用量療法が癌を予防できるかどうかを評価するために、VATTC (Veterans Affairs Topical Tretinoin Chemoprevention) Trialが開始された。 合計1,131人の退役軍人（97％が男性、平均年齢71歳）が、0.1％のトレチノインを含むクリームか無薬のクリームのいずれかを毎日顔と耳に塗るように無作為に割り振られた。 その後、6ヶ月ごとに皮膚科医の診察を受け、2004年11月15日を試験終了予定日としています。

2004年に多くの研究監督委員会の1つのために作成された報告書は、トレチノインを使用した人々の間で死亡リスクの「統計的に有意な増加」を検出し、結果として2004年5月に6ヶ月早く試験が停止されました。

米国のバージニア州医療センターとブラウン大学のMartin A. Weinstock, M.D., Ph.D. とそのチームは、薬と死亡リスクの間に関連があるかどうかを調べるために、研究中に集められたデータを調査しました。

死亡は研究のエンドポイントではなかったため、研究中に死亡した人を特定し、VAマスター死亡ファイルにアクセスするなどして、死因に関するより多くのデータを収集するための追加的な努力がなされました。

記録とオリジナルの研究データから、トレトノイン群108名、対照群76名が介入期間終了前に死亡し、さらに各群14名が研究期間終了（2004年）前に死亡していることがわかりました。

年齢、併発する病気、喫煙者であったかどうかなどの変数を考慮に入れても、治療群の死亡リスクが有意に高いことがわかりました。

しかし、さらなる調査は、トレチノインが死因であることを裏付けるものではありませんでした。 参加者の間で死因に一貫性がなかった。 一方、治療群では、15名が非小細胞肺癌で、12名が血管障害で、15名が呼吸器およびその他の胸部障害で死亡しました。喫煙に関連する原因として、これまでの研究で、トレチノインと同様の方法で、全身投与された化合物と相互作用し、さらなる健康リスクをもたらすことが示唆されているものがあります。 参加者は喫煙の有無を尋ねられたが、喫煙の有無は確認されず、検出された関連性に影響を与える可能性がある。

「生物学的にありえないこと、死因の特異性の欠如、過去の経験との不整合、我々のデータにおける他の裏付け証拠の弱さ、統計的シグナルの弱さから、VATTC Trialにおける局所トレチノインと死亡の因果関係の可能性に疑問を投げかけた。 我々は、この試験が、追加的な証拠がない限り、臨床での局所トレチノインの使用を躊躇する適切な根拠を与えるとは結論付けていない」と著者らは書いている。

Archives of Dermatology. 2009;145:18-24

本研究は、米国退役軍人省研究開発局協同研究プログラム（CSP）および米国癌協会の支援を受けて実施されました。 Ortho-McNeil Pharmaceutical Inc.の一部門であるOrthoNeutrogena社は、トレチノイン、0.1％、およびビークルクリームを提供した。 他の著者、著者の貢献と所属、財務上の開示、資金調達と支援など、その他の情報については、論文をご覧ください

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