用法・用量

進行性大腸癌の場合。 ロイコボリン（ロイコボリンカルシウム）として200mg/㎡を3分以上かけてゆっくり静脈内投与し、その後5-フルオロウラシルとして370mg/㎡を静脈内投与する。

その後の治療コースでは、5-フルオロウラシルの用量は前の治療コースの患者の耐性に基づいて調整する必要がある。 前治療で中等度の血液毒性または消化器毒性を経験した患者には5-フルオロウラシルの1日投与量を20％、重度の毒性を経験した患者には30％減らす必要があります（「注意事項：臨床検査値」を参照）。 前治療コースで毒性を経験しなかった患者には、5-フルオロウラシルの投与量を10％増量してもよい。 ロイコボリン（ロイコボリンカルシウム）の投与量は毒性に対して調整されません。

他のロイコボリン（ロイコボリンカルシウム）/5-フルオロウラシルの用量およびスケジュールも進行大腸がん患者で評価されており、これらの代替レジメンもこの疾患の治療に有効であると思われるものがあります。 しかし、これらの代替ロイコボリン（ロイコボリンカルシウム）・5-フルオロウラシル治療レジメンの安全性と有効性を確認するためには、さらなる臨床研究が必要です。

高用量メトトレキサート療法後のロイコボリン（ロイコボリンカルシウム）の救済。 ロイコボリン（ロイコボリンカルシウム）救助の推奨は、メトトレキサート12～15g/㎡を4時間かけて点滴静注した場合に基づいている（全処方情報はメトトレキサート添付文書参照）4。15mg（約10mg/㎡）を6時間ごとに10回投与するロイコボリン（ロイコボリンカルシウム）救助をメトトレキサート点滴開始後24時間から開始する。 消化器毒性、悪心・嘔吐がある場合は、ロイコボリン（ロイコボリンカルシウム）を非経口的に投与すること。 ロイコボリン（ロイコボリンカルシウム）を皮下投与しないこと。

血清クレアチニン値及びメトトレキサート値は、少なくとも1日1回測定すること。 ロイコボリン（ロイコボリンカルシウム）の投与、水分補給、尿のアルカリ化（pH7.0以上）は、メトトレキサート値が5 x 10-8 M（0.05μmolar）以下になるまで継続すること。 ロイコボリン（ロイコボリン・カルシウム）の投与量は、以下のガイドラインに基づいて調整するか、ロイコボリン（ロイコボリン・カルシウム）の救援を延長する必要があります。

GUIDELINES FOR LEUCOVORIN (leucovorin calcium) DOSAGE AND ADMINISTRATION
DO NOT ADMISTER LEUCOVORIN (leucovorin calcium) INTRATHECALLY

臨床状況	検査所見	ロイコボリンの投与量と期間
通常のメトトレキサート排泄	投与後24時間で血清メトトレキサートレベル約10μmolar。 48時間で1マイクロモル、0.5マイクロモル以下。8105>	15mg PO、IM又はIVを6時間毎に60時間（メトトレキサート点滴開始後24時間から10回投与）。
メトトレキサート排泄遅延	血清メトトレキサート値が投与後72時間で0.2μmolar以上、96時間で0.05μmolar以上残存。	メトトレキサート濃度が0.05μmolar未満になるまで15mg PO, IM, or IV q 6 hours継続する。
初期メトトレキサート排泄の遅延及び/又は急性腎障害の証拠	投与後24時間で血清メトトレキサート値が50マイクロモル以上、又は48時間で5マイクロモル以上、又は；メトトレキサート投与後24時間で血清クレアチニン値が100％以上上昇（ex.．	メトトレキサート濃度が1マイクロモル未満になるまで150mgを3時間ごとに静注、その後メトトレキサート濃度が0.05マイクロモル未満になるまで15mgを3時間ごとに静注

メトトレキサート早期排泄が遅延した患者では、可逆的腎不全に移行しやすいと考えられる。 適切なロイコボリン（ロイコボリン・カルシウム）療法に加えて、これらの患者は、血清メトトレキサート値が0.05マイクロモル未満に低下し腎不全が消失するまで、水分補給と尿アルカリ化を続け、体液と電解質の状態を綿密に観察する必要がある。

一部の患者は、メトトレキサート投与後に、上記の表で説明した異常よりも重大だが軽度のメトレキサート排泄または腎機能異常が発生する。 これらの異常は，重大な臨床的毒性を伴う場合と伴わない場合がある。 重大な臨床的毒性が認められた場合、その後の治療コースではロイコボリン（ロイコボリンカルシウム）の救援をさらに24時間延長する（84時間で合計14回投与）必要があります。 患者がメトトレキサートと相互作用する他の薬剤（例えば、メトトレキサートの排泄または血清アルブミンへの結合を阻害する薬剤）を服用している可能性は、検査値異常または臨床毒性が観察された場合には常に再考されるべきである。

メトトレキサートの排泄障害または不注意な過量投与。 ロイコボリン（ロイコボリンカルシウム）の救助は、不注意な過量投与後はできるだけ早く、排泄の遅延がある場合はメトトレキサート投与後24時間以内に開始すること（「警告」の項参照）。 ロイコボリン（ロイコボリンカルシウム）10mg/m2を血清メトトレキサート濃度が10-8M未満になるまで6時間ごとにIM、IVまたはPO投与する。胃腸毒性、吐き気または嘔吐がある場合、ロイコボリン（ロイコボリンカルシウム）は非経口投与すること。 ロイコボリン（ロイコボリンカルシウム）を皮下投与してはならない。

血清クレアチニン及びメトトレキサート値は、24時間間隔で測定すること。 24時間後の血清クレアチニンがベースラインより50％増加した場合、または24時間後のメトトレキサート値が5×10-6Mを超える場合、または48時間後の値が9×10-7Mを超える場合は、メトトレキサート値が10-8M未満になるまでロイコボリン（ロイコボリンカルシウム）を100mg/m2に3時間ごとに静脈内投与する増量が必要となる＜1843＞＜968＞加水（3L/日）と重炭酸ナトリウム溶液による尿アルカリ化を同時に実施すべきである。 なお、炭酸水素ナトリウムの投与量は、尿のpHを7.0以上に保つように調整すること＜1843＞＜9668＞葉酸欠乏による巨赤芽球性貧血。 1日1mgを上限とする。 1日1mgを超える投与量では、1mgよりも有効性が高いという証拠はない。また、尿中の葉酸の損失は、投与量が1mgを超えるとほぼ対数的となる。

ロイコボリン（ロイコボリン・カルシウム）注射用カルシウムの各50、100、200mgバイアルをそれぞれ5、10、20mLの滅菌希釈液で再構成すると、1mLあたり10mgのロイコボリン（ロイコボリン・カルシウム）濃度になる。 ロイコボリン（ロイコボリン・カルシウム）注射用カルシウムの各 350 mg バイアルを 17.5 mL の滅菌済み希釈剤で再構成すると、1 mL あたり 20 mg のロイコボリン濃度が得られる。 ロイコボリン（ロイコボリンカルシウム）注射用カルシウムは防腐剤を含まない。 凍結乾燥バイアル製品は、Bacteriostatic Water for Injection, USP（ベンジルアルコール保存）またはSterile Water for Injection, USPで再構成してください。 静菌注射用水（USP）で再構成した場合、できた溶液は7日以内に使用する必要があります。

Bacteriostatic Water for Injection, USPに含まれるベンジルアルコールにより、10mg/m2を超える投与量の場合、Leucovorin (leucovorin calcium) Calcium for InjectionはSterile Water for Injection, USPで再構成して、直ちに使用すること。 (警告参照)

ロイコボリン（ロイコボリンカルシウム）注射液はカルシウムを含有するので、1分間に160mg（10mg/mLなら16mL、20mg/mLなら8mL）を超えて静脈内注射しないこと。

非経口剤は、溶液及び容器が許す限り、投与前に粒子状物質及び変色を目視で検査すること。

ロイコボリン（ロイコボリンカルシウム）は、5-フルオロウラシルと同じ輸液に混合しないこと、これは沈殿物の形成につながる可能性があるためである。

HOW SUPPIED

Leucovorin (leucovorin calcium) Calcium Injection USP, 10 mg/mL, is supplied in sterile, single use

vials as follows.NDC 55390-009-01.00 mg individually boxed.

Store in refrigerator 2°～8°C (36°～46° F).NDC 55390-008.00.00.NDC 55390-008.01.NDDR…0.0.0.0.0. 光から保護してください。 未使用の部分は廃棄してください。

Leucovorin (leucovorin calcium) Calcium for Injectionは、以下のように滅菌された単回使用バイアルで供給されます。
NDC 55390-052-10……100mg×10カートン
NDC 55390-053-01……200mg×1箱
NDC 55390-054-01…….350mg×1箱 ※1箱は1回分です。

室温25℃に保存してください。 光から保護する。

使用するまで箱に保管してください。