UCサンフランシスコの研究者は、女性の幹細胞を成長中の胎児に安全に移植し、通常は致命的な胎児疾患を持つ乳児の生還につなげました。 この乳児は、アルファサラセミアのために妊娠後期に重篤な状態に陥っていましたが、出生前に移植された血液幹細胞を用いた世界初の臨床試験に登録された最初の患者です。
この乳児は、世界人口の約5パーセントが持つ遺伝子によって起こる血液疾患の治療のために移植を受けてから4ヶ月後の2月にUCSF Medical Center at Mission Bayで誕生しました。
最終的な目標は、母親の幹細胞が胎児の骨髄に統合（生着）し、子どもの一生を通じて健康な血液細胞を生成するかどうかを評価することですが、この第1相試験の目的は、母親の幹細胞を輸血しながら注入するという手順が安全かどうかをまず判断することでした。
「私たちは、彼女と彼女の母親がこの複雑な治療によく耐えたことに勇気づけられています」と、ティピ・マッケンジー医学博士、UCSFベニオフ子供病院サンフランシスコの小児・胎児外科医は、研究の10年後に先駆的な移植を実行したと述べました。 通常、胎児がアルファサラセミアと診断された女性は、厳しい予後を与えられ、しばしば成功した出産の可能性が低いために妊娠を終了します。
「彼女の誕生は、胎児輸血を含む胎児治療が、この診断を受けた家族に提供する実行可能なオプションであることを示唆しています」と、マッケンジーは述べました。
UCSF Benioff Children’s Hospitalsからのユニークな専門知識
両親がこの病気のキャリアであることを知らない乳児は、妊娠37週で5ポンド弱の体重で生まれました。
妊娠中、マッケンジーさんのチームの UCSF 胎児治療センターでは、定期的に子宮内輸血を行って胎児を治療していましたが、家族の故郷に近い医療センターで、超音波検査中に命にかかわる腫れ、つまり水腫を発見しました。 この腫れは、心臓の肥大を含む、重度の貧血と酸素不足に対する体の反応の結果であり、これはこの病気の最も危険な亜種である主要サラセミアの特徴である。
「幹細胞移植を行う前に、水腫を治療するために子宮内輸血が必要でした」と、輸血を行った UCSF Division of Maternal-Fetal Medicine の産婦人科医、Juan Gonzalez Velez, MD, PhD は述べています。 「過去30年間、これは重度の胎児貧血を発症した患者に対する治療法として選ばれており、アルファサラセミアの胎児もこれらの輸血の恩恵を受けることができると考えています」
胎児の予後不良は、妊娠中に輸血を行うたびに徐々に改善したとGonzalez Velez氏は述べた。 幹細胞移植は、それらの輸血のうちの 1 回で行われました。
カリフォルニア再生医療研究所からの助成金で行われたこの臨床試験では、UCSF ベニオフ小児病院の両方の独自の専門知識が結集されました。 サンフランシスコにあるUCSF Fetal Treatment Centerは、胎児手術の発祥の地であり、複数の先天性欠損症を持つ胎児に対して救命処置を提供し続けています。 UCSFベニオフ小児病院オークランドは、1991年にサラセミアプログラムを設立し、増え続けるサラセミア患者に集学的なケアを提供しています。
東南アジア、インド、中東の人々に多い病気
アルファサラセミアの遺伝子は、中国、フィリピン、タイ、インド、中東、特にサンフランシスコのベイエリアに住む多くのアメリカ人が祖先を持つ地域の人々が、かなり高い割合で保有しています。 アルファサラセミアは、出生前に貧血と心不全が進行し、治療が遅れると発育障害を引き起こします。 治療法としては、妊娠2ヶ月目から生涯輸血を行い、出生後も輸血を続けるか、小児期に適合したドナーによる骨髄移植を行う。
子宮内幹細胞移植は、妊娠18週から25週の間に妊婦から骨髄を採取するものです。 骨髄は処理され、造血細胞（あらゆる種類の血液細胞に進化することができる未熟な幹細胞）がその中から選び出される。
小児期の骨髄移植とは異なり、妊娠中の胎児の免疫系は未発達で、母親の細胞に対する耐性が高いため、積極的な免疫抑制剤治療をせずに移植が可能です。
胎内幹細胞移植は、1990年代には、遺伝疾患がわかっている胎児の治療に試みられたものの、免疫不全疾患の治療に成功するに留まりました。 現在、胎児の免疫系に関する理解が進んでいることから、研究者らは、母親の細胞を大量に注入するという新たな戦略を考案することができた。 研究チームは、10人の患者の安全性を確認した後、有効な治療法を提供するためにプロトコルをさらに変更する必要があるかどうか、あるいはどのように変更するかを評価する予定である。 この赤ちゃんの治療を監督し、UCSF Benioff Children’s Hospital Oakland の Northern California Comprehensive Thalassemia Center の創設者である Elliott Vichinsky 医学博士は、「かつて普遍的に致命的だったサラセミアは、今では慢性疾患として管理できるようになりました」と述べています。 「子宮内幹細胞移植は、出生前にうまく治療できる病気として、さらに一歩前進するかもしれません」
ヴィチンスキー氏は、将来の計画として、この病気のより一般的なタイプであるベータサラセミアや、鎌状赤血球貧血、その他の深刻で命にかかわる遺伝病の治療に子宮内幹細胞を使用するかもしれないと述べています。 見出しには、この赤ちゃんが胎内幹細胞移植を受けた最初の赤ちゃんであると誤って記載されています。 実際には、世界初の子宮内血液幹細胞治療の臨床試験に登録された最初の胎児でした。
UC サンフランシスコ (UCSF) は、先進の生物医学研究、生命科学と健康専門分野の大学院レベルの教育、および患者ケアの卓越性によって、世界中の健康を促進することに専念する一流大学です。 歯学、医学、看護学、薬学のトップクラスの大学院、基礎科学、生物医学、移行期科学、人口科学の全国的に有名なプログラムを持つ大学院部門、および卓越した生物医学研究機関を有しています。 また、サンフランシスコとオークランドにある3つのトップクラスの病院、UCSFメディカルセンターとUCSFベニオフ子供病院、その他ベイエリア全域の提携病院と医療提供者からなるUCSFヘルスも含まれています。