2005年に法律と資金が増強されて以来、細胞ベースのワクチン開発は米国のパンデミックインフルエンザ対策の優先事項となっています3。 従来の卵を原料とするワクチンには、十分な世界の卵供給に依存すること、製造の迅速な立ち上げができないこと、製造工程が長いこと、抗原変異に基づくインフルエンザ株とのミスマッチの可能性などの限界があります。

細胞ベースのインフルエンザワクチンは、従来のように鶏卵ではなく、哺乳類由来の培養細胞を用いて増殖させるものです。 セルベースワクチンは、世界保健機関（WHO）の推奨する選定を行ったCVVを接種して製造されます2。これらは、培養された動物細胞で増殖し、複製する時間を与えられます。 2 このワクチンは、培養動物細胞で増殖させ、複製する時間を与えます。複製後、ウイルス含有液が細胞から分離され、ウイルス抗原が精製されます。 ウイルス抗原は、その後、FDAによる試験と承認プロセスを経る。 細胞ベースのワクチンは、卵ベースのワクチンに必要な動物生産および養殖プロセスに依存しません3

この細胞ベースのワクチンプロセスは2012年にFDAによって承認され、米国で利用できる唯一の細胞ベースのインフルエンザワクチンであるFlucelvaxの生産が2016年8月に開始されました。 Flucelvaxの承認は、Flucelvax（n=3828）、Agriflu（n=3676）、またはプラセボ（n=3000）の投与にランダムに割り付けられた11404人以上を含む、欧州と米国で行われた臨床試験に基づいています。 この臨床試験の結果、Flucelvaxはプラセボと比較して83.8%のインフルエンザ感染予防効果を示し、卵由来のワクチンであるAgrifluに対して非劣性であることが示されました4。

ワクチンの有効性をさらに裏付けるものとして、2017-2018年のH3N2が支配的なインフルエンザシーズンに65歳以上のメディケア受給者1300万人以上のデータを含むレトロスペクティブ研究があり、Flucelvaxの有効性を卵由来の4価ワクチン、卵由来の高用量、アジュバンド、標準用量のワクチンと比較しています。 1300万人の参加者のうち、5%が細胞ベースの4価ワクチンを、14%が卵ベースの4価ワクチンを、63%が高用量ワクチンを、11%がアジュバントを、7%が標準3価ワクチンを接種しました。 この結果は、細胞ベースのワクチンは、卵ベースのワクチンと比較して、インフルエンザ関連の入院および診療所受診の予防において約11％高い効果を示したことを示しています4。この発見は統計的に有意ではありませんでしたが、入院および診療所受診の減少は臨床的に有意であると考えられます。 研究者たちは、細胞由来のワクチン製剤と卵由来のワクチン製剤の間で力価反応を調査しています。 2018年、Rajaramらは、インフルエンザ株の卵ベースと細胞ベースの分離を比較したワクチン効果のレトロスペクティブ評価を行いました。これは、H3N2ウイルスの哺乳類細胞ベースバージョンと卵ベースバージョンの抗原類似性について収集したデータ、および赤血球凝集阻害アッセイを用いた測定力価に基づいて行われました。 このデータを分析した結果、H3N2ウイルスのサンプルのうち、哺乳類をベースにしたものと卵をベースにしたものがより高い割合で一致することがわかった。 H3N2ウイルスと卵ベースリファレンスの抗原類似度が低いことは、H3N2株に対する卵ベースワクチンの効果が比較的低いことを説明する可能性があります5

2019年4月に、Sequirusは2019-2020シーズンのFluelvax QuadrivalentをWHOが推奨する細胞ベースのアプローチで製造することを決定したことを発表しました。 この決定は、Rajaramらが発見したH3N2株に対する卵型ワクチンのワクチン効果の低下に基づくもので、2019-2020年のワクチン製剤には以下の4株が含まれています。 (1) A/Singapore/GP1908/2015 IVR-180 (H1N1) (A/Michigan/45/2015類似ウイルス), (2) A/North Carolina/04/2016 (H3N2) (A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 類似ウイルス), (3) B/Iowa/06/2017 (B/Colorado/06/2017 類似ウイルス), および (4) B/Singapore/INFTT-16-0610/2016 (B/Phuket/3073/2013- 類似ウイルス).6-9 セルベースワクチンの技術は、より多くの人々がより効果的でよりタイムリーなインフルエンザワクチンの接種を受けられるようになるはずで、心強い進歩である。 細胞ベースのワクチンの普及は、議論されている他の潜在的な利点の中でも、患者の入院や医療関連費用の減少など、さらなる利点を提供することが証明されるかもしれません。 細胞ベースのワクチンが臨床結果に与える影響を定量化するために、さらなる研究が必要とされています。 JUSTIN MOORE, PHARMDは現在、ノースウェスタン記念病院でPGY-1レジデント研修を修了し、PGY-2感染症レジデントも修了する予定です。ANOOJ SHAH, PHARMDは現在、ノースウェスタン記念病院でPGY-1レジデント研修を修了し、PGY-2感染症レジデントも修了予定です」

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• Kokosky G. Manufacturer to produce cell-based flu vaccine for next season.「細胞ベースのインフルエンザワクチンを製造するメーカー。 Pharmacy Timesウェブサイト. pharmacytimes.com/resource-centers/flu/vaccine-manufacturer- to-produce-cellbased-flu-shots-for-next-season. 2019年4月16日発行。 2019年6月5日にアクセスしました。