最近の独白で、コメディアンのジェームズ・コーデンは、太り過ぎとの闘いについて述べました。 また、「良い日もあれば悪い月もある」と告白し、最善の努力にもかかわらず、自分の体重をコントロールすることができなかったと語りました。 この一人芝居は、ビル・マハーがオンエアした論説に対するもので、彼は、ファットシェイミングが復活する必要があると主張し、肥満者の自制心のなさを非難したのである。 どちらが正しいのでしょうか？ 最近の研究によって、肥満は非常に大きな範囲で私たちの遺伝子に組み込まれていることが明らかになりました。 実際、一卵性双生児の研究から、肥満の遺伝率は70～80％で、身長に勝るとも劣らないレベルであり、人々が遺伝的根拠があると認めている多くの疾患よりも高いことが明らかになっています。 過去数十年の間に肥満の有病率が全体的に増加している一方で、2019年のアメリカで誰が痩せていて誰が肥満であるかを決定しているのは、その人が受け継ぐ体重調節遺伝子の特定のセットです

それでは、マーが暗示するように、細い人は食べたいという衝動を抑え、肥満者はそうしないということでしょうか? 痩せているのは自制心が強い結果だと考える人のために、イギリスで体重80キロの肥満気味の4歳の男の子のケースを考えてみましょう。 1,125キロカロリー（平均的な成人の1日の摂取量の半分）の試験食を1回食べた後、「もっと食べたい」と言い出したのです。 この少年には、同じように肥満した8歳の従兄弟がおり、その子の体重は200ポンド（約9kg）以上であった。 この二人の子供たちは、家族に伝わる肥満の原因となる遺伝的欠陥を持っている。 この欠陥遺伝子は脂肪細胞ホルモンであるレプチンをコードしており、この子供たちはそれを産生しないのである。

しかし、レプチンを注射すると、食欲が正常になり、体重が大幅に減少するのです。 実際、この男の子はかなりやせました。

レプチンの変異がない正常な人では、ホルモンは脂肪細胞から血流に分泌され、食欲を調節する特殊な脳細胞に作用します。 脂肪の量が増えるとレプチンの分泌量が増え、食事摂取量が減ります。 体重が減るとレプチンは減少し、食欲を刺激する。 この生理システムは、体重を比較的狭い範囲に維持するサーモスタット（またはリポスタット）のような働きをします。

このシステムは、脂肪組織のレベルを最適に保つことによって、ヒトの進化において珍しいことではない、食べ物が手に入らないときのカロリー源となる重要な進化的機能を果たしています。 しかし、過剰な脂肪に伴う運動能力の低下は、捕食者からもたらされるリスクを増加させる可能性がある。 レプチンシステムは、痩せすぎのリスク（飢餓）と肥満すぎのリスク（捕食）のバランスをとるために進化してきたように思われる。 実際、すべての哺乳類の体重は正確に制御されている。ただし、意識的に痩せたいと思ったことがあるのは人間だけである。

肥満または痩せの素因となる特定の遺伝的差異が、飢餓と捕食のどちらが大きなリスクであったかによって、自然選択によって伝播されるのである。 そして、各個体の体重は、レプチンシステムによって驚くほど正確に安定的に維持される。 平均的な人は年間100万カロリー以上を摂取し、数十年にわたり体重を狭い範囲に維持している。 消費カロリーと消費量のバランスを、99.5パーセント以上の精度で、しかも、食品のカロリー含有量を示すラベルよりもはるかに高い精度で保っているのです。

ホルモンの突然変異はまれで、レプチンが分泌されない患者は数十人しかいない。 そのため、これらの人の研究によって、ヒトの食欲をコントロールするレプチンの役割は確立されていますが、遺伝子自体の欠陥は、肥満の原因としては非常にまれなものなのです。 しかし、レプチンによって制御される神経回路の変異は、レプチンの受容体の変異を含めて、より一般的なものである。 変異を持つ患者はレプチンのシグナルを受け取ることができないので、やはり大量に肥満になる。 しかし、レプチンのシグナルを受け取ることができないため、ホルモンによる治療が効かず、このような患者を「レプチン抵抗性」と呼んでいます。

レプチン受容体は、脳の視床下部という原始的な部分に発現しており、食べるという基本的な生物学的欲求を含むほとんどの欲求を調節している。 視床下部には、食欲を調節するレプチン受容体を発現する特殊な神経細胞が存在する。 1つのタイプは食物摂取を促進し、2つ目の神経集団は食物摂取を減少させる。 レプチンは、一方を抑制し、他方を活性化することで作用する。 レプチン受容体の変異と同様に、視床下部の下流にある他の重要な遺伝子の変異も、ヒトの肥満の原因となる。 最近の遺伝学的研究によれば、著しい肥満の子供の10％もが、これらの個々の遺伝子のいずれか、あるいは別の遺伝子に変異を有していることが明らかになっている。 したがって、マーが「肥満は生まれつきの欠陥ではない」と断言するのは、（ほとんど）間違っているのである。

マーや他の人が犯すもうひとつの間違いは、食べたいという衝動がすべての人に同じであると仮定していることです。 レプチンは摂食衝動の強さを調節する。 それがない場合、患者は食欲をコントロールできず、貪るように食べてしまうと報告している。 ある患者さんは、それを「終わりのない飢え」と表現し、「今までで一番お腹が空いている状態」に近いとおっしゃっていました。 レプチン欠乏症の人は、いつもそのように感じているのです。 この感覚は、体重を減らした肥満患者（例えば、「The Biggest Loser」）でも同様なようで、その大半は体重が元に戻ってしまう

全体として、食物摂取と代謝を制御する遺伝子は、体重がどちらの方向にも変化しないように生体力を作り出すことによって、安定した範囲に保つように作用している。 さらに、体重が減れば減るほど、飢餓感も大きくなる。 そのため、肥満の人が意識的に大量の体重を落とすと、体が猛烈に反撃してくるのです。 15ポンドを減らすのが難しいと思うなら、50ポンドや100ポンドを減らすのがどんな感じか想像してみてください！

意志の力は、長期にわたってこの衝動を抑制できるのでしょうか？ エビデンスによると、大多数の人にとって、答えはノーです。 確かに、比較的少数の患者は、長期的な体重減少を維持することができます。 しかし、「意志の力」は形而上学的なものではなく、意識的な思考が存在する大脳皮質にコード化されているのです。 大脳皮質が視床下部とどのようにうまくコミュニケーションをとっているかは、個人差があります。

私たちが知っていることは、もしあなたが痩せているなら、「痩せた」遺伝子に感謝し、肥満の人にスティグマを持つことを控えるべきということです。 肥満の生物学的基礎を広く受け入れることは、公平であるばかりでなく、私たちが集団で健康に焦点を当てることを可能にするだろう。 Maher 氏が満足できる量よりはるかに少ない適度な減量でも健康を改善することができ、これが肥満の医学的合併症に苦しむ人々の目標になるはずです。

研究は肥満に対する有効な治療法の開発に向けて進んでいますが、まだそこに到達しているわけではありません。 それまでの間、私たちは態度を改め、外見から健康増進へと目を向けなければなりません。 肥満の人は自分の生物学と戦っているのです。 しかし、彼らはまた、太っていることは恥ずべきことであり、個人の失敗であると誤って信じている社会とも戦っているのです

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