アルツハイマー病（AD）の患者の多くはコリンエステラーゼ阻害薬（ChEI）を服用しているが，メマンチンの初期の研究では，必ずしもそうした患者は除外された。 この重要な研究は、メマンチンの最大のRCTであり、コリンエステラーゼ阻害剤（ChEI）との併用について評価した最初のものである

重要な疑問が残っている。 メマンチンは病気の進行を遅らせるのか、それともChEIのように症状を改善させるのか？ (無作為化されたフォローアップが短すぎたため、メマンチン群とプラセボ群の乖離が明らかにならなかった）。 メマンチンは施設入所や死亡率に影響を与えるか？ この2つの疑問は、薬理経済学的に重要な意味を持つが、ライセンス研究ではどうしても扱われない。 治療効果の予測因子は何か

重要な疑問は、臨床試験で見られた有益な効果が実際に明白であるかどうかということである。 通常のバイアスは効果量を増加させたかもしれないが、2つの効果が効果量を減少させたかもしれない。すなわち、メマンチン群における脱落率の低さと、ドネペジルに対する反応のさまざまな時点にある患者の「ノイズ」である。 さらに、clinical global measureは薬剤とプラセボで有意差がある。 4765>

では、私はメマンチンを処方するでしょうか？ はい、中等症および重症のADではそうです。 この患者群におけるADL、介護依存、行動障害のわずかな変化は、例えば軽症の場合よりも、介護の必要性に重要な影響を及ぼす可能性が高い。 ChEIの経験から、他の指標の変化が小さくても、臨床的グローバル指標を無視すべきではないことが示唆されています

メマンチンは、ChEI開始時にしばしば見られるADLの早期改善を引き起こさないようです。 このため、治療効果の初期評価に基づいて、治療の延長や継続を決定することは困難です。 しかし、この戦略は、英国NICEによってChEIに義務付けられてはいるものの、それを支持するエビデンスはありませんでした。3ヶ月の治療効果は6ヶ月の治療効果を予測しません。 もう一度言いますが、薬を止めることは始めることよりも難しいようです。 おそらく私たちはこのことを心配するのをやめて、他の慢性疾患と同様に、ADでも長期間の治療が標準になることを受け入れ始めるべきでしょう」

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