アメリカ独立戦争の開戦となったレキシントンとコンコードの戦いでは、ミニットマンと呼ばれるマサチューセッツの民兵が初陣を迎え、マサチューセッツとその姉妹州に新しい秩序が誕生した。 この戦いは、実はその数年前に始まっていた。長年にわたる肉体的な闘争と、平等、自由、統一といった概念を含む急進的な思想から、新しい精神が生まれつつあったのである。 ボストンでの出来事-アシスタントの令状に反対する戦い、ボストンの大虐殺、ボストン茶会とそれによるボストン港の閉鎖、バンカーヒルの戦いとその後のボストンからのイギリス軍の退去-やレキシントンやコンコードでの出来事は、革命時代の精神を代表する歌や詩を生み出すようになる。 1786年から87年にかけての農民の不安は、新しい連邦にとって唯一の軍事的脅威となった。ジェームズ・ボウドイン知事は、シェイズの反乱を鎮圧するために4,400人の特別州兵を召集せざるを得なかった。 この武力反乱によって生じた不安と恐怖は、おそらく新しい合衆国憲法を批准するための支持を促進した。1年後の1788年に、マサチューセッツ州は憲法を批准した6番目の州となった。

マサチューセッツは産業革命の最先端にあり、この結果として19世紀半ばには植民地の当時とは大きく異なる変化が保証されていたのである。 農地の減少は、マサチューセッツからの移住を促進し、繊維、靴、機械などを生産する大規模な製造業の発展を促した。 農村からマサチューセッツへの移住は、ターンパイク、運河、そして鉄道で結ばれた多くの都市圏の出現により、失われた。 また、移民、特にアイルランド人の流入により、民族的、宗教的な同質性が失われ、このような変化が顕著になった。 有権者の財産要件が撤廃され、会衆派教会が廃止され、マサチューセッツ出身の黒人連隊がアメリカ南北戦争に参戦し、アイルランド人政治家が公職に選出されるようになったのである。 マサチューセッツ州の人口は、他の州に比べて緩やかではあったが拡大を続け、1860年には人口密度が2番目に高い州になった。