Compression physics in formulation development of tablets

高精度な投与、製造効率、患者のコンプライアンスなどの利点から錠剤は最も人気のある製剤形態である。 錠剤の製造に不可欠な製造工程である圧縮には、圧縮(すなわち体積減少および粒子の再配列)および圧密(すなわち粒子間結合の形成)が含まれる。 圧縮工程の成功は、薬物や賦形剤の物理技術的特性、特にその変形挙動に依存するだけでなく、力の伝達速度と大きさに関する装置の設定の選択にも依存する。 このレビューでは、コンパクションに影響を与える薬剤や賦形剤の様々な特性、例えば水分量、粒子径と分布、多形性、非晶質、結晶癖、水和状態、ブレンドの潤滑剤とバインダーレベルについて説明する。 打錠速度および前/本圧縮力プロファイルもまた、最終錠剤の品質に影響を与える。 打錠のメカニズム的な側面は、装置付き杵/金型、装置付き打錠機、および圧縮シミュレーターを使用して研究することができます。 これらは、基本的な打錠機構、プロセス変数、スケールアップパラメータ、問題バッチのトラブルシューティング、打錠データバンクの作成、新しい医薬品有効成分(API)または賦形剤のフィンガープリンティングなどの医薬品研究開発への応用が期待されるものである。 また、成形現象を記述するために使用される数学的方程式も取り上げています。 これらの方程式は、最適な密度を達成するために必要な圧力を予測する密度-圧力関係を記述しています。 この理解は、キャッピング、ラミネーション、ピッキング、スティッキングなど、打錠に関連する解析的な問題の解決に積極的に応用されています。 数理モデル、打錠の力-時間、力-距離、ダイ-壁力パラメータは、医薬品の圧縮の仕事、弾性、可塑性、時間依存の変形挙動を記述するために使用されています。 結合指数、脆性破壊指数、歪み指数などの打錠性能の各種指標を用いて、成形に関連する問題を予測することができる。 一般的に使用されている打錠用賦形剤の打錠に関連する物理的・技術的特性について、打錠の問題を最小限に抑えるための適切な組み合わせの選択に重点を置いてレビューしています。 APIと賦形剤のコプロセッシングのような特殊なツールを使用して、その機能性を向上させることができる。

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