BUILDING UPON THE LEGACY OF SUCCESS
国立心肺血液研究所 (NHLBI) の使命は、心臓、肺、血液、睡眠 (HLBS) システムにおける研究の発見を、病気の予防と治療の向上につなげ、公衆衛生を高めることである。 NHLBIは、優れた研究の歴史に基づき、HLBS研究において満たされていない最大のニーズを特定するための戦略的ビジョン策定プロセスに着手しています。 私たちの目的は、NHLBIの全コミュニティーを巻き込んで、現代の最も切実な科学的課題を特定することである。その課題とは、公衆衛生上の緊急課題に取り組み、技術の大きな進歩を活用し、大胆な新しいアプローチをとるもので、その範囲と複雑さから、個々の研究所や組織を超えて、NHLBIのリーダーシップを必要とするものである（図1）。 研究者主導の研究（例えばR01賞）はNHLBIの学外予算の大部分（約80％）を占めている。 私たちは、研究者主導の基礎的発見科学に対する高いレベルのコミットメントを維持するつもりであり、それは私たちの最優先事項である。 この戦略的ビジョニングのプロセスは、重要かつ未開拓の科学分野の研究を促進するために、研究所が主導する公募（例：申請依頼、学外研究費の20％程度）に重点を置いた投資に大きく影響することになります。
The National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) Strategic Visioning process timeline for community engagement.
注釈.NHLBIのStrategic Visioning processは、米国国立心肺血液研究所（NHLBI）の戦略的ビジョン策定プロセスです。 CC = Critical Challenge、CQ = Compelling Question。 2014年9月に国立心肺血液諮問委員会と外部専門家委員会が合同で会合を開き、戦略的ビジョニングプロセスの最初のアウトラインを作成した。 その後、NHLBIスタッフは、NHLBIコミュニティから科学的なCQとCCを引き出し、収集するための完全な戦略的ビジョニングフレームワークを作成した。 2015年春には、NHLBIコミュニティ全体がCQとCCを寄稿する。 これらのCQとCCは、NHLBIの研究ポートフォリオに照らして洗練、統合、評価され、2015年夏にパブリックコメントを求めて公開される「戦略的ビジョン科学的優先事項（Draft Strategic Visioning Scientific Priorities）」が作成される予定である。 NHBLIは、科学諮問グループと協力して、CQとCCの最終的な優先リストを選択し、NHLBIの戦略的優先事項を説明するStrategic Visioning Scientific Priorities文書の一部として、2016年初頭までに公開する。
60年以上にわたり、NHLBIコミュニティは、画期的な基礎発見科学、ランドマークの臨床試験と集団ベースのコホート研究、革新的な健康教育と普及活動を通じて優れた研究遺産を育成している。 例えば、心臓血管の分野では、フラミンガム心臓研究が、心臓病の主要な危険因子としてコレステロールを特定することにつながりました1。
その後、NHLBIが支援する基礎研究により、コレステロールの合成経路が特定され、スタチンの開発への道が開かれましたが2、これは1968年以来、冠動脈疾患の発症を75%減らすことに大きく貢献したのです。3,4 今日、エクソームシーケンス技術により、中性脂肪値を下げ、心臓発作のリスクを下げるアポリポ蛋白質C3（APOC3）遺伝子などの稀なゲノム変異が特定されており、より効果的に心臓病を予防する次世代薬剤の開発につながる可能性があります5。 5 エキサイティングな新技術は、これらの発見を活かして、疾患の病態を阻止、あるいは逆転させる方法をも変えつつあります。 たとえば、研究者たちは、スタチンを動脈硬化プラークに直接送達し、プラークの進行を抑制したりプラークの退縮を誘導したりできる高密度リポタンパク質ナノ粒子キャリアを開発しました6
同様に、肺研究コミュニティの貢献は、科学の進歩をより良い健康状態に変えるために続いています。 米国で3番目に多い死因である慢性閉塞性肺疾患（COPD）に関するNHLBIの支援による研究は、患者がより活動的になり、病気の進行を遅らせるというQOLの改善を効果的に実現しました。 しかし、同じような曝露を受けたすべての患者が疾患を発症するわけではなく、疾患の重症度や転帰にばらつきがあることから、いくつかの未解決の疑問が投げかけられています。 NHLBIは、疾患の不均一性、感受性、進行をよりよく理解するために、COPDの疾患レベルやメンデル感受性が異なる多数の参加者から得たゲノム、トランスクリプトーム、画像、マイクロバイオーム、併存疾患、バイオマーカーのデータを分析し、多くの研究助成を行っている。 例えば、最近、肺の高解像度コンピュータ断層撮影により、症状が現れ、不可逆的な損傷が生じるかなり前に、特定の肺の病態を特定できることが実証されました7。これらのデータを統合することにより、臨床的に関連し、いくつかのクラスターの場合には既知の遺伝子変異と関連していると思われるCOPDの複数のサブ表現型についてわかってきています8。 COPDのさまざまなサブタイプの根底にある遺伝的・身体的特徴を明らかにすることにより、慢性疾患を未然に防ぐための、ターゲットを絞った、個別化された、より効果的な早期治療介入を開発できるかもしれません。
同様に、血液研究コミュニティは、血液疾患患者の寿命と生活の質を改善し、献血の安全性を確保しています。 感染性血液疾患を検出するための迅速で正確な検査の出現により、輸血は患者にとって安全なものとなっている。 また、血液システムの研究により、敗血症、マラリア、外傷による血管の外傷に対する理解も深まっている。 画期的な臨床試験により、ペニシリン、輸血、ヒドロキシウレアがSCDの治療の主流となり、この疾患の壊滅的な合併症を軽減することができた9。 今日、BCL11aなどの胎児ヘモグロビンの遺伝子制御因子の発見、SCDの原因となる突然変異を修正する遺伝子編集技術、造血幹細胞移植の新しいアプローチにより、SCDの新しい治療法、さらには治癒をもたらすブレークスルーが目前まで来ている。
このような大きな進歩にもかかわらず、心血管疾患と呼吸器疾患は依然として大きな健康・経済的負担となっており、米国における全死因の41％、4大死因のうちの3つを占めています10,11。 診断、予防、治療において、人種・民族、年齢、性別、社会経済的、地理的なグループ間で大きな健康格差が存在しています12。 研究成果を人々の健康に役立つ製品や診療に反映させるには、かなりの遅れが存在します13。 臨床や公衆衛生の現場におけるエビデンスから実践への遅れを縮めるための厳格な普及・実施研究アプローチの開発から、十分なサービスを受けていない脆弱なコミュニティにおけるケアを改善するための新しいマルチレベル戦略の特定、修復生物学、遺伝子治療、ナノテクノロジーにおける進歩、システム生物学分析を行うための計算能力の拡大、個別化、予測、先制医療の提供を促す電子医療記録の実装まで、これらの課題を克服するには多くの素晴らしいアプローチがあり得ます。 生物医学研究を推進する公的スチュワードとして、NHLBIは将来を見据え、これらの科学的進歩を積極的に活用し、他の科学の発展を支援する必要性を認識しています。