Tramadol is associated with higher mortality risk among older patients with osteoarthritis compared with common NSAIDs, as findings published March 12 in JAMA online.

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今回のレトロスペクティブ・コホート研究の結果は、適応症による交絡の影響を受けやすいものの、「トラマドールは弱いオピオイド作動薬で、NSAIDsよりも重篤な心血管や胃腸の副作用のリスクが比較的低いと想定されており、NSAIDsや従来のオピオイドに代わる可能性が考えられていたため注目に値する」（同前）。 中南大学湘雅病院（中国・長沙市）のChao Zeng医師、PhDとその共著者らは、「他のオピオイドと比較して、中毒や呼吸抑制のリスクが低い」と書いています。

研究者らは、2000～2015年に受診し、英国の電子医療記録データベース「The Health Improvement Network（THIN）」に訪問記録がある、膝、股関節、手の変形性関節症の50歳以上の人、合計88902人のデータを解析しました。 参加者は、社会人口統計学的因子およびライフスタイル因子、ならびに研究の指標日以前の変形性関節症の期間、併存疾患、他の処方、および医療利用についてマッチングされた。

1年間の追跡調査において、トラマドール服用患者の全死亡リスクは、ナプロキセン服用患者のそれよりも71%高く、ジクロフェナック服用患者のそれよりも88%高く、セレコキシブ服用患者のそれよりも70%、そしてエトリコキシブ服用患者のそれよりも約2倍高いことが確認されたのです。

しかし、トラマドールとコデインの間で全死亡のリスクに有意差はないことがわかりました。

著者らは、トラマドールが中枢のセロトニンとノルエピネフリンの取り込みを阻害することで神経系に悪影響を与え、セロトニン症候群を引き起こす可能性があると示唆しました。 また、術後せん妄のリスクを高める、アルコールや他の薬剤と併用すると致死的な中毒や呼吸抑制を引き起こす、低血糖、低ナトリウム血症、骨折、転倒のリスクを高める可能性があると推測された。

心血管系、消化器系、感染症、癌、呼吸器系疾患による死亡数は、NSAIDs服用患者に比べ、すべてトラマドール群で高かったが、死亡数が比較的少ないため、その差は統計的に有意ではなかったと著者らは述べている。

全体では、44,451人がトラマドール、12,397人がナプロキセン、6,512人がジクロフェナク、5,674人がセレコキシブ、2,946人がエトリコキシブ、16,922人がコデイン服用中であった。

トラマドールコホートの患者は一般的に高齢で、肥満度が高く、変形性関節症の期間が長く、併存疾患の有病率が高く、医療利用率が高く、他の薬剤の処方が多くなっていました。

著者らは、各薬剤コホートの患者を傾向スコアでマッチングさせたものの、結果は適応症による交絡の影響を受けやすく、慎重に解釈する必要があると指摘しています。

この研究は、国立関節炎・筋骨格・皮膚疾患研究所と中国国家自然科学基金からの助成金によって支援されました。 著者1名は、研究実施中に国立薬物乱用研究所から、研究外ではOptum Labs社から助成金を受けたことを申告した。 その他の利益相反は申告していない

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