更新：PPI胸焼け薬による死亡リスクの増加を発見する研究

2017年7月5日 – BMJに月曜日掲載された研究によると、プロトンポンプ阻害剤はH2ブロッカーを服用した患者と比較して死亡リスクが25％高くなるとされている。 また、PPIの使用は、H2ブロッカー以外の別の種類の酸抑制剤を服用した患者と比較して死亡率が15％増加することと関連し、PPI使用者の死亡率は、そうした薬を服用しない人と比較して23％高いことがわかりました

何が問題か

プロトンポンプ阻害剤（PPI）胸やけ薬プロトニクスは、慢性腎疾患、急性間質性腎炎、心臓発作、骨折などの深刻な副作用と関連していると言われています。 私たちの弁護士は、プロトニックスを服用して腎臓障害を負った人々のための訴訟の可能性を検討しています。

プロトニクスとは何ですか？

プロトニクス（一般名：パントプラゾール）は、胃食道逆流症（GERD）と食道粘膜（喉の内側）への損傷などの関連副作用の治療に用いられるPPI薬です。 しかし、他のプロトンポンプ阻害剤とは異なり、プロトニックスは、繰り返す胸焼けの治療には使用されません。また、本剤の後発品はなく、一般用医薬品として販売されていません。

プロトニックスの副作用

プロトニックスは、以下の重大な副作用と関連があるとされています。

• 急性間質性腎炎（腎臓の炎症）
• 急性腎障害
• 慢性腎臓病（CKD）
• 腎不全（末期腎不全）

慢性腎臓病（末期腎不全） 急性間質性腎炎（腎臓の炎症） 急性腎臓病（末期腎不全）

• 心筋梗塞
• 脳卒中
• 動脈損傷
• 血管細胞の急速な老化
• 骨折（股関節骨折、頚部骨折、頚椎症）
• 骨折
• 反跳酸分泌過多（RAHS）
• 低マグネシウム血症
• 腸感染症
• クロストリジウム・ディフィシル感染症
• 地域住民
• 認知症
• 勃起不全（ED）
• 重度のアレルギー反応
• 胎内でネキシウムに曝露した乳児の出生異常
• その他7839

慢性腎臓病（CKD）/腎不全

JAMA Internal Medicineに掲載された2016年2月の研究で、プロトニックスなどのプロトンポンプ阻害剤が長期的なリスクを高めることが明らかになりました。期間腎臓障害 研究者が地域ベースの環境で治療を受けた1万人以上の患者の医療記録を調べたところ、薬を飲んでいない人に比べて、飲んでいる人の慢性腎臓病（CKD）のリスクが20～50％増加していることがわかりました。 また、ペンシルバニア州の病院システムで248,000人以上の記録を調べたところ、この関連性が見つかりました。

JAMAの研究が発表されてから2ヵ月後、米国腎臓学会誌（JASN）に発表された別の研究では、PPIの長期使用は、別の種類の胸焼け薬であるH2ブロッカー（ペプシド、ザンタック、タガメット）と比較してCKDおよび腎不全、末期腎不全のリスクを28%高めることが明らかにされました。

急性間質性腎炎（AIN）

プロトニックスと急性間質性腎炎（AIN）のリスク上昇を関連付けた以下の研究があります：

• 2004年1月にAnnals of Pharmacotherapyに掲載された研究では、プロトニックスの40mg/日を2ヶ月間服用し入院した高齢女性について報告されています。 この患者は急性間質性腎炎と診断され、本剤が原因である可能性が高いと判断されました。
• 2009年3月、カナダ医学雑誌協会（CMAJ）は、プロトニックスを6週間服用し、進行性の倦怠感、筋肉痛、発熱、吐き気、嘔吐、下痢、多尿、多渇などの症状を訴え来院した57歳男性について報告しています。 「CMAJは2013年1月にも、プロトニックスに関連するAINの症例を報告しており、今回はプロトニックスを2カ月間服用していた73歳の男性について報告しました。 検査の結果、急性間質性腎炎が確認され、”probable adverse drug reaction”（薬物有害反応の可能性が高い）と判断されました。

AINとは？

急性間質性腎炎は、「尿細管間質性」腎炎とも呼ばれ、血流中の薬物に対するアレルギー反応によく見られるまれな腎臓病です。 この疾患は、腎臓に突然炎症が起こり、尿細管の間の間質組織が腫れることが特徴です。 AINの徴候や症状には以下のようなものがあります。

• 血尿
• 精神状態の変化
• 吐き気
• 嘔吐
• 発疹
• 身体の腫れ
• 体重増加

FDA 腎炎警告およびラベル変更

The U.S. 2013年12月、米国食品医薬品局（FDA）はプロトニックスのラベルを更新し、急性間質性腎炎に関する警告を記載し、本剤による治療中いつでも発症する可能性があるとしました。

心臓発作

PLOS ONEの2015年6月の研究により、PPIで治療した患者の心臓発作リスクの増大が確認されました。 この研究には、約300万人の患者の医療記録を調べた2つの別々の研究の結果が含まれており、プロトンポンプ阻害薬の使用は心臓発作のリスクを16～21％増加させると関連付けました。

骨骨折

2006年12月に米国医師会雑誌（JAMA）で発表した研究では、高齢患者によるプロトンポンプ阻害薬の長期使用は股関節骨折のリスクを高める可能性があると発表しています。 2010年5月、FDAはPPI使用に伴う股関節、手首、脊椎の骨折のリスク増加に関するDrug Safety Communicationを発行しました。 骨折のリスクが最も高い患者は、プロトンポンプ阻害剤を1年以上服用した患者であったという。

血管の損傷

PPIはまた、血管に静かな損傷を与え、心臓発作と脳卒中のリスクを高める可能性があると、Circulation Research誌2016年5月の研究は伝えている。 研究者たちは、エソメプラゾール（別のプロトンポンプ阻害剤であるネキシウムの有効成分）を血管細胞の急速な老化に関連付け、血管の機能を損傷させ、この薬で治療した患者が心臓発作や脳卒中になる可能性が高くなる可能性を指摘しました。

反跳酸分泌（RAHS）

2009年7月にGastroenterology誌に掲載された研究では、プロトンポンプ阻害剤は、治療開始後わずか8週間で酸関連症状の再発である「反跳酸分泌」（RAHS）リスクを高める可能性があることが明らかになりました。 RAHSは、患者がPPIに依存するようになる可能性があるとのことです。

低マグネシウム血症

2011年3月にFDAは、プロトンポンプ阻害剤の使用に関連して、神経、筋肉、心臓の症状を伴う低マグネシウム血症の発症リスクの上昇を警告しています。 レビューされた症例の約25%で、マグネシウムの補充は状態を改善せず、PPIは中止しなければなりませんでした

PPIs Linked to Pneumonia of Increased Risk in Dementia Patients

April 5, 2017 – プロトンポンプ阻害剤を服用する認知症患者の肺炎発症リスクは同薬を使用しない認知症患者と比較して89%増加していることが、米国老年学会誌に先月発表された研究により明らかにされました。 肺炎の独立した危険因子としては、年齢、男性の性別、脳血管障害の基礎疾患、慢性肺疾患、うっ血性心不全、糖尿病、抗精神病薬の使用などが挙げられた。

Protonix Timeline