うつ病の人にとって、胃腸の不調は共通の追加負担ですが、新しい研究によると、ある人は、2つの状態がニューロン化学における同じ欠陥–低いセロトニンから生じることを指摘しています。

マウスで行われたこの研究では、脳内のセロトニン不足がうつ病につながるのと同様に、腸のニューロンにおけるセロトニン不足が便秘を引き起こす可能性があることが示されています。

また、この研究では、腸と脳のセロトニンを上昇させる治療が、両方の症状を緩和する可能性があることもわかりました。

うつ病患者の最大3分の1は慢性便秘であり、いくつかの研究では、うつ病患者は腸の不調を伴うことが生活の質を下げる最大の要因の1つと評価していると報告しています。

重度の便秘は消化管を塞いで深刻な痛みを引き起こす場合があります。 条件は250万医師の訪問と10万入院に毎年つながる。

Though some antidepressants are known to cause constipation, medication side effects do not explain all cases.

“ultimately, many patients with depression are faced with limited treatment options and have to suffer with prominent GI dysfunction,” says study leader Kara Gross Margolis, MD, associate professor of pediatrics at Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeon.

背景

腸と脳の間の類似性は、2つの条件がまた共通の原因を共有するかもしれないことを示唆している

「腸はしばしば身体の『第2の脳』と呼ばれています」とマーゴリス氏は言います。 「脊髄よりも多くの神経細胞があり、脳と同じ神経伝達物質を多く使っています。 脳内のセロトニンレベルの低さはうつ病に関連しており、セロトニンは腸内のニューロンによっても使用されるため、研究者はマウスを研究して、セロトニン不足が便秘にも関与しているかどうかを調べました。

研究に使用されたマウスは、脳と腸の神経細胞がセロトニンを作る能力を損なう遺伝子変異（人の重度のうつ病につながる）を持っています。

研究者たちは何を発見したのでしょうか。

腸内のセロトニン不足は、腸のニューロン数を減らし、腸の内壁の劣化をもたらし、消化管を通る内容物の動きを鈍らせることがわかりました。

「基本的に、マウスは便秘でした」とマーゴリスは述べ、「彼らは便秘気味の人に見られるのと同様の消化管の変化を見せました。 (以前の研究では、これらの同じマウスは、鬱症状も示しました)。

心強いことに、この研究の共著者の2人、デューク大学のマーク・キャロン博士とジェイコブ・ジャコブセン博士が発明した実験薬治療は、腸のニューロンのセロトニン値を上げ、マウスの便秘を軽減させたのでした。

この治療法は、セロトニンの前駆体である5-HTPの徐放性薬物送達で、成体マウスの消化管ニューロンの数を増加させることで一部機能します。

これらの発見は何を意味するのでしょうか？

脳と消化器疾患の間のこの関係の発見は、新しい5-HTP徐放療法が、関連する脳と腸の状態を同時に治療できる可能性を示唆しています。 「脳の特定の部分で神経新生が起こることは長年知られていましたが、腸の神経系で起こるという考えは比較的新しいものです」と、マーゴリス氏は言います。 「加齢に伴い消化管の神経細胞が減少することが分かっており、その喪失が高齢者の便秘の原因であると考えられています」と、マーゴリスは述べています。 「腸内の新しいニューロンの開発を必要とする状態を治療するために、徐放性5-HTPを使用できるかもしれないという考えは、治療の全く新しい道を開くかもしれません」

5-HTPの即時放出バージョンは、サプリメントとして利用できますが、それはあまりにも短時間作用であるため、科学的に働くことを証明されておらず、生理学的にもそれはいけません、マーゴリスは述べている。 5-HTPは、セロトニンの直接の前駆体です。

現在の研究で使用された5-HTPの徐放バージョンは、5-HTPの一定の投与を生成し、現在利用可能な即時放出型5-HTPの制限を改善することが実証されている。

次のステップ

すでに、治療抵抗性うつ病患者を対象とした徐放性5-HTP薬の臨床試験が計画されています。

便秘に対する徐放性5-HTP薬の試験が計画されています。
この記事はコロンビア大学アービング医療センターから提供を受けた資料から再掲載されたものです。 注：資料は長さと内容のために編集されている可能性があります。 詳細については、引用元へお問い合わせください。
参考文献。 Israelyan, N., Colle, A. D., Li, Z., Park, Y., Xing, A., Jacobsen, J. P. R., … Margolis, K. G. (2019). うつ病モデルマウスにおけるセロトニンおよび徐放性5-HTPの消化管運動に対する効果． Gastroenterology, 0(0). https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.04.022