Discontinuation of long-term nucleoside/nucleotide antiviral treatment for hepatitis B can allow some people to achieve a cure, as a pair of presentation at the 2020 DigitalInternational Liver Congress lastweek. これは、抗ウイルス剤を中止したときに起こる可能性のあるウイルスの複製と炎症の再燃が、ウイルスの耐久性のある免疫制御を誘発するために起こる可能性があります。

テノホビル ジソプロキシルフマレート（TDF; Viread）、テノホビル アラフェナミド（TAF; Vemlidy）、エンテカビル（Baraclude）などのヌクレオシド/ヌクレオチド類似物質は、治療中にB型肝炎ウイルス（HBV）複製を抑制し続けることができますが、滅多に治癒には至らないのです。 ドイツ・ライプチヒ大学病院のFlorian van Bömmel教授らは、Stop-NUC試験において、ヌクレオシド／ヌクレオチドの投与中止の効果を検討しました。

本試験では、TDF、エンテカビル、ラミブジン（エピビル）、テルビブジン（セビボ）を服用しながら少なくとも4年間、ウイルス量が1000IU/ml以下に抑制されていたB型肝炎e抗原（HBeAg）陰性慢性HBV感染者158名が対象となりました。 60％強が男性で、約80％が白人、年齢の中央値は52歳でした。

試験開始時には、ALT肝酵素値は正常で、進行した線維症や肝硬変に進行した人はいませんでした。肝癌、HIV、C型肝炎、DCo-感染者、大量飲酒者は除外しました。

参加者は抗ウイルス治療を中断するか継続するかをランダムに割り当てられました。 1604>

追跡調査は96週間続けられた。追跡調査中、抗ウイルス剤を中止したすべての患者は、HBV DNAが20IU/mlを超え、ウイルス量のフレアを経験した。 しかし、これらの症状は一過性であり、抗ウイルス剤なしでウイルスを再抑制する症例もあった。 1604>

ウイルス増殖の再開は、炎症の指標であるALT値の上昇と関連していた。 ALTの上昇は、抗ウイルス剤を中止した人の約3分の1で観察されましたが、ほとんどの場合、治療がない場合でもALTは正常化しました。 96週目には、抗ウイルス剤を中止した人の77％がALT値を正常範囲に収めた。 研究者らは、治療を中止した人の41％が、HBV DNAが2000IU/ml以下でALTが正常であると定義される「持続的寛解」であると判断しました。

治療を中止した人の中に、ヌクレオシド/ヌクレオチドの中止による重篤な有害事象はなかったとvan Bömmel氏は報告しました。

抗ウイルス剤を中止した8人（10％）が、96週目までにHBsAgの低下を経験した（治療を継続した人はいない）。 この現象は、ベースライン時のHBsAg値が低い（1000IU/ml以下）人に多く見られ、これらの人の28％がHBsAgの消失を経験した。

11人（14％）が、重度または持続的な肝酵素値の上昇、高いウイルス量、または医師の判断により治療を再開しました。 しかし、3分の2（68％）は、現在のEASL勧告に従った治療の適応がなかった。

「この最初の大規模無作為化試験は、HBe抗原を持つ慢性B型肝炎患者において、長期治療の中断が持続的なコントロールと機能的治癒をもたらす可能性を示している」と研究者は結論付けている。

NA-STOP試験には、少なくとも18ヶ月間ウイルスが抑制されていた人々が含まれていた。 ほとんどがTDFとエンテカビルを服用していた。 この試験も96週間継続され、Hall氏は107人を48週目まで追跡調査した中間結果を発表した。

Heretooでは、治療を中断した全員がウイルスの再活性化を経験した。 さらに、42%はALTが正常上限の2倍以上に上昇し、21%は上限の10倍以上に上昇した。 TDFを中止した人たちは、エンテカビルを中止した人たちと比べて、ウイルス再発とALT上昇の両方が早く起こっていました。

5人(5%)がHBsAgの消失を経験した。 ここでも、ベースライン時のHBsAg値が低い人ほど起こりやすかった。

Halldは2つのパターンを説明した。 「良いフレア」(5人に見られる)は、HBV DNAとALTが早期に急上昇するが短期間で上昇し、HBsAg値が大きく低下するもので、「悪いフレア」(21人に見られる)は、ウイルス量の増加は小さいが持続し、ALT上昇が持続または再発し、HBsAg値の低下がほとんどないものであった

12人 (11%) はウイルス量およびALT上昇によって治療を再開した。 しかし、大多数は48週間の治療中断後に従来の開始基準を満たさず、41％はHBV DNAが2000IU/ml以下、72％はALTがほぼ正常でした。

「これまでのデータは、長期治療中の特定の患者における治療中断の位置を支持しています」と研究者は結論付けました。

VanBömmel氏は、Stop-NUC試験の後半に初めてHBsAgを経験した人もいたため、抗ウイルス剤中止の効果を評価するには2年以上の追跡調査が必要になると指摘した。 さらに追跡調査を行えば、NA-Stop試験でもHBsAgの消失を達成する人が増えるかもしれない。

VanBömmelは、抗ウイルス剤中止後2年目でもALTの増悪が起こるため、長期的なモニタリングが必要であると注意を促した。