Abstract
いくつかのホルモンのレベルは明暗周期によって変動し、睡眠、摂食、一般行動にも影響される。 成長ホルモン，メラトニン，コルチゾール，レプチン，グレリンレベルは睡眠および概日リズムと高い相関があり，いくつかのホルモンの調節と代謝は睡眠の影響と内在的概日システムとの相互作用によって影響を受ける。 また、グルコース代謝の調節に役立つ内因性概日リズム機構や、脂質代謝に関わる同様のリズムがあり、様々な時計遺伝子の作用により調節されている。 ホルモンリズムや代謝に悪影響を及ぼす睡眠障害は、肥満、インスリン不応症、糖尿病、ホルモンバランスの乱れ、食欲不振とも関連する。 シフト勤務によって典型的に引き起こされる概日リズムの乱れは、グルコースと脂質のホメオスタシス障害、メラトニンとコルチゾールのリズムの逆転、時計遺伝子のリズム性の喪失によって、健康に悪影響を及ぼす可能性がある
1. はじめに
ヒトは生涯の約3分の1を睡眠に費やしているが、睡眠の基盤となる内因性メカニズムやホメオスタシスにおけるその役割については、まだ十分に解明されていない。 概日時計は、転写-翻訳のフィードバックループに従って、生体が細胞、器官、生体レベルで外部刺激と相互作用するように準備する自律的なメカニズムである。 概日リズムは、内生的なリズム性（すなわち、独立した振動）と、外的要因に応じてそのタイミングをずらす能力を持っていることが特徴である。 視交叉上核（SCN）は視交叉の上の視床下部前部に位置し、概日リズムの主要な制御部位を構成しています。 SCN内の神経細胞の発火は、概日リズムを伝播し、また末梢の時計システムの調整にも関与している。 概日リズムには、概日数計のほか、睡眠段階、覚醒レベル、急速眼球運動（REM）、徐波睡眠などが重要な因子として関与している。 睡眠調節のメカニズムを解明する試みとしては、プロセスSモデル、プロセスCモデルがある。 プロセスSモデルでは、睡眠に対する恒常的な欲求が覚醒時に増加し、睡眠時に減少する。 プロセスCモデルでは、睡眠中に概日リズムが変化する傾向があるとされている。 2つのプロセスモデルで説明されるプロセスの相互作用が、睡眠の質と時間、覚醒とパフォーマンスのレベルを決定する。 いくつかのホルモンのレベルは、明暗周期に従って変動し、睡眠、摂食、一般行動にも影響される。 これらのホルモンの調節は、睡眠と内因性概日リズムの相互作用の影響を受け、睡眠サイクルと内因性タイミングシステムが非同期である場合、ホルモンや代謝の不均衡による健康への悪影響が生じる可能性がある。 このレビューでは、睡眠、代謝、様々なホルモンのレベルとの関連について、特に睡眠障害や概日リズムの乱れがホルモンや代謝機能に及ぼす影響について述べる。 睡眠とホルモン
いくつかのホルモンが睡眠と概日リズムに関与している
成長ホルモンレベルは睡眠中に増加し、入眠直後にピークに達する。 以前の研究では、睡眠中に30秒ごとに測定された成長ホルモン値は、ステージ1、2およびレム睡眠と比較して、徐波睡眠（SWS）中に有意に増加した 。 成長ホルモンは睡眠中に断続的に分泌され、これがSWSの周期的な性質に関係している可能性がある。 頻繁に睡眠が妨げられることを特徴とする心的外傷後ストレス障害患者は、健常者と比較して夜間の成長ホルモン血漿濃度が低いことが示された。 成長ホルモン欠乏症の小児患者に対する成長ホルモン補充療法は、脳波の緩徐振動を増強させた
メラトニンは強固な概日リズムを示す。 一定のルーチンや強制的な非同期プロトコルを用いた研究では、生物学的な夜と昼の間でメラトニンレベルが高いことが実証されている。 メラトニンの分泌経路はSCNから室傍核（PVN）へ、そして上部胸髄、上頚神経節、松果体へ投射している。 メラトニンは、人間の睡眠を調節するのに重要な役割を担っている。 徐放性製剤または経皮吸収型製剤のメラトニン投与は、睡眠潜時を短縮し、総睡眠時間を増加させ、睡眠維持を改善する。 メラトニンの投与は、脳波上の睡眠紡錘体頻度を増加させる。 β遮断薬にはメラトニン抑制作用があり、アテノロールとメラトニンを併用した場合、全覚醒時間および睡眠が改善された . 頸髄損傷でメラトニン産生が低下した被験者を使った研究では、メラトニンレベルが正常な対照群と比較して、睡眠効率が改善された . 別の研究では、外因性メラトニンを投与された健康な被験者の平均睡眠効率は、内因性メラトニンが存在する概日夜に88％増加した。 メラトニンは入眠や体温に影響を与えなかった。 メラトニンの有効性は研究期間中持続し、SWS睡眠とREM睡眠の割合に有意な影響を与えなかった。 メラトニンはまた、クロノバイオティクス効果を与え、最適な睡眠覚醒サイクルの維持を促進することができる。 1311>
一定のルーチンプロトコルを用いて、甲状腺刺激ホルモン（TSH）濃度は、生物学的夜と生物学的午後の真ん中でそれぞれ最大と最小に達した。 総トリヨードサイロニン（T3）およびサイロキシン（T4）濃度は、概日リズムと関連しなかった。 TSH値とSWSの間には負の相関があると報告されている。
コルチゾールは概日リズムを示し、その値は生物学的夜間中に急速に上昇し、生物学的朝方にピークを迎える。 コルチゾールは24時間を通して、循環的なウルトラディアンリズムで脈打つように放出される。 ゴナドトロピン放出ホルモンは周期的に分泌されるため、受容体の脱感作を防ぐことができます。 SCNはこのリズム調節スペクトルの中心にある。 この調節の基礎となるホルモン経路は、SCNからPVN下核と視床下部背内側核（DMH）へ投射し、さらにPVN内側傍細胞部分へ投射し、コルチコトロピン放出ホルモン（CRH）を刺激する ……………………………………………………………. コルチゾールの調節に関与する神経経路は、SCNからPVNへ、そして脊髄を経て副腎皮質へと投射している。 コルチゾールレベルはSWS中に減少し、SWSとコルチゾールレベルの減少の間に時間的関係があることも報告されている。 Steigerは、この効果のメカニズムについて、コルチゾールの注入がCRHを抑制し、それによって負のフィードバック機構に従ってSWSを減少させると報告している
グレリンとレプチンはそれぞれ食物摂取を促進、抑制する . グレリンレベルは習慣的な食事時間の前に上昇し、その後減少する . いくつかの研究で睡眠とホルモンレベルの関係が評価されている . グレリンの静脈内注射により、成長ホルモン値の上昇とSWSの割合の増加、REM睡眠の減少が観察された . 齧歯類の研究では、レプチン注入後にSWSが増加し、REM睡眠が減少した . 高齢の男性にグレリンを投与すると、その後、第2段階とSWS睡眠の割合が増加し、第1段階とREM睡眠が減少するという特徴がみられた。 また、早期睡眠中のグレリンレベルの上昇と睡眠遮断時のグレリン反応の鈍化も報告された . しかし、別の研究では、グレリンレベルと睡眠段階との間に有意な関係はないと報告されている . レプチンに関しては、ある研究では、生体夜間にレベルが上昇し、生体朝方にピークに達した。 しかし、Scheerらはレプチン値には概日リズムによる変動はないと報告している。 糖質の概日制御
グルコース代謝の日周変動は一貫して報告されている。 グルコースの利用は身体活動に比例して増加し、起床時と睡眠時ではより大きくなる。 グルコース代謝の振動には、概日制御機構を含む他の要因も関連している可能性があることを示す証拠がある。 視交叉上核病変ラットでは、基礎グルコース濃度の24時間リズムの変動は認められなかった。 最近の全身性レビューでは、SCN-PVN-自律神経系軸が肝グルコース出力の日内リズムに重要な役割を果たすとされている . グルコースのホメオスタシスには、外来性（消化吸収）と内生性（糖新生と利用）のメカニズムの協調が必要である。 肝細胞の概日時計はグルコースホメオスタシスを制御することが知られている。 いくつかの研究では、グルコース代謝に関与する細胞の概日リズムに関連する遺伝子が調べられている。 ClockΔ19変異マウスは、肝グリコーゲン量とグリコーゲン合成酵素の発現および活性の振動が減少していることが特徴である . BMAL1ノックアウトマウスでは、PEPCKなどの肝グルコース調節遺伝子のリズミカルな発現が見られなくなり、グルコースクリアランスの過大化が観察される . クリプトクロムCRY1とクリプトクロムCRY2は肝臓でリズミカルに発現し、肝グルコネシスを調節している。 夜間昼間の移行期にCRY1の発現が上昇すると、細胞内cAMP濃度の上昇に見合った空腹時の糖新生遺伝子の発現が減少した 。 メラトニンとグルコース代謝の関係も報告されている。 メラトニン受容体ノックアウトマウスでは、概日性のPER1が引き続き発現し、膵島からのインスリン分泌が増加し、インスリン転写物の概日リズムが変化することが示されました . 別のin vivoおよびin vitroの研究では、メラトニンをインキュベートするとグルカゴンの発現と分泌が促進されることが明らかになった。
4. 脂質の概日制御
脂質代謝にも日内リズムがある。 ラットでは、コレステロールと脂質の吸収は、それぞれ高活性期（すなわち暗期）と低活性期に増加・減少するが、ClockΔ19変異マウスでは、脂質吸収のこのような日周変動は観察されない 。 腸の脂質代謝に関与するいくつかの異なる遺伝子、アポリポタンパク質B（Apob）、腸の脂肪酸結合タンパク質（Fabp）、腸のミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質（Mtp）は概日リズムを示す … 時計とPER2の阻害はアルコール誘発性腸管過透過性を増加させ、腸管透過性調節における概日遺伝子の役割を示唆した。 概日時計変異マウスは、遊離脂肪酸とグリセロールの血漿レベルが低く非リズミカルで、脂肪分解が低下し、絶食に対する感受性が上昇する。 概日時計の破壊は、白色脂肪組織へのトリグリセリドの蓄積と脂肪細胞の肥大を促進する . クロックミュータントマウスは高脂血症、肝脂肪症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症を呈した。 BMAL1変異マウスでは、血漿トリグリセリドの日内振動が阻害された。 また、BMAL1 は脂肪細胞の分化と脂肪生成に重要な役割を担っていることが齧歯類の研究で明らかになった。 BMAL1変異マウスは、呼吸商の値が上昇しており、BMAL1がエネルギー源として脂肪の利用に関与していることが示唆された。 Nocturnin (a clock-regulated deadenylase) ノックアウトマウスは、食餌脂質の摂取後、血漿中へのカイロミクロン通過が減少した
5. 睡眠障害がホルモンや代謝に与える影響
食事量の増加や身体活動の低下は、いずれも肥満発症の主要因であり、疫学調査でも世界的に肥満の有病率が上昇し続けていることが示されている。 睡眠時間も肥満の発生に関連している可能性がある。 ヒトの睡眠負債が肥満のリスクを高める可能性がある。 全米睡眠財団の調査によると、アメリカの成人の平均睡眠時間は、1960年の8時間30分に対し、2008年は6時間40分であった。 横断的な研究では、睡眠不足と肥満リスクの間に正の相関があることが示されている。 いくつかの前向き研究は、睡眠不足と肥満の因果関係を示す強力な証拠を提供している。 英国の研究では、幼児の睡眠時間の短さ（<10.5時間/日）は、7歳時の肥満リスクを高める可能性があった . 杉森らは、3歳と6歳の小児患者の睡眠と肥満度（BMI）を評価し、男性では睡眠時間が<9時間であることが肥満リスクの上昇と関連していた. 5年後の追跡調査では、睡眠不足は当時の思春期の子どもたちの5年後のBMIの高さと関連していた 。 小児期の短時間睡眠は、3年後の体重過多と関連していた。 縦断的研究では、睡眠時間と内臓脂肪率の長期的変化との関係を調査した。 6年間の追跡期間中に、内臓脂肪組織（VAT）をCT（コンピュータ断層撮影）で評価した。 ベースラインの短時間睡眠者（<6時間/日）と長時間睡眠者（>9時間/日）は、VATが有意に増加した。さらに、短時間睡眠者から平均睡眠者に変わることで、VATの増加を防ぐことができた。 これらの研究は、睡眠不足と肥満リスクの間に関連性があることを示している。 別の研究では、青少年の睡眠時間と食事の質には相関があり、睡眠不足の人は最適な睡眠時間（≧9時間）の人と比べて食事の質指数のスコアが低いことが示された。 成人を対象とした疫学研究で、短い睡眠時間と糖尿病リスクとの関連が示された。 同様に、全身性レビュー論文では、睡眠時間の短縮は糖尿病の危険因子であった 。 ある実験室研究では、睡眠負債が代謝および内分泌機能に影響を及ぼすことが明らかにされた。 健康な若い男性に6晩、1晩4時間の就寝を制限し（睡眠負債条件）、その後7晩、12時間の就寝時間を回復させた（睡眠回復条件）。 耐糖能とチロトロピン濃度は、睡眠不足の間に著しく低下した。 さらに、夕方のコルチゾール濃度と交感神経系活動は睡眠不足中に増加し、この間、レプチン濃度も最低となった。 HOMA（恒常性モデル評価；インスリン・グルコース／22.5）反応は、負債条件と回復条件の間で有意に高かった。 HOMA 値の上昇は、耐糖能および/またはインスリン感受性の低下を示唆する。 健康な成人における4.5時間と8.5時間の睡眠条件の影響を比較した研究では、インスリンシグナル経路の重要なステップを示すリン酸化Aktと総Akt応答が、睡眠不足の間に低下していた 。 この研究はまた、睡眠制限が細胞シグナル伝達レベルでのインスリン抵抗性をもたらすことを示唆した。 睡眠時間とメタボリックシンドロームの関係については、日本の研究において検討された。 2型糖尿病患者を睡眠時間によって5群に分けた。 睡眠時間が短い人と長い人では、メタボリックシンドロームやその他の心血管危険因子が有意に重症であった（U字カーブ）。 小児患者に対する睡眠制限の影響を調べるため、被験者内、カウンターバランス、クロスオーバーデザインを採用し、被験者は一晩あたり1.5時間ずつベッドにいる時間を増やしたり減らしたりした。 睡眠時間増加群では、食事摂取量、空腹時レプチン値、体重がすべて減少した。 アクチグラフを用いた睡眠研究では、被験者の睡眠時間を1.4時間/回、3週間続けたところ、インスリン感受性がいったん低下したが、その後ベースラインまで回復した。 レプチン濃度は低下し、体重は変化しなかった。 健康な正常体重の青年男性において、例えば3晩連続4時間というような急な睡眠制限は、インスリン感受性を低下させた。 成人被験者の睡眠時間を通常の2/3に制限すると、エネルギー消費量やレプチン、グレリン濃度に変化がないのに摂取カロリーが増加した。4時間の睡眠を5日間続けると、グルコース、インスリン、コルチゾール、レプチンが増加し、トリグリセリドが減少したが、テストステロン濃度には変化がなかった … 別の研究では、1日4時間の睡眠を4日間制限しても、グルコース、インスリン、レプチンのプロファイルには影響がなく、インスリン抵抗性の増加の証拠もなかった。
Spiegelらが行った無作為クロスオーバー臨床研究では、睡眠不足時と回復時の血漿レプチンおよびグレリンレベルが測定され、主観的空腹感および食欲評価が得られた。 睡眠を4時間に制限すると、レプチン（食欲減退ホルモン）は18%減少し、グレリン（鉱質ホルモン）は24%増加し、空腹感は24%増加し、食欲は23%増加した。睡眠不足時には高糖質食品に対する食欲が32%増加し、これらのデータから睡眠不足時には空腹感と満腹感の増加により消費カロリーが増加することが示唆された。 別の研究では、睡眠不足がエネルギー摂取に及ぼす影響について調査しました。 ランダム化クロスオーバーデザインで、健康なボランティアが14日間、一晩あたり5.5時間または8.5時間の睡眠をとった。 睡眠を制限された被験者は、通常の食事では同程度の摂取量を示したが、8.5時間のグループに比べ、間食によるカロリー消費が増加した。 間食由来のカロリーの平均増加量は約220kcal/日であり、持続的な睡眠制限によりヒトの食物摂取量、組成、分布が変化することが示唆された。 青少年の就寝時間を6.5時間に制限すると、高カロリーおよびグリセミック指数食品の消費量が増加した 。 最近、睡眠制限が食物摂取に及ぼす影響の根底にある神経細胞メカニズムが、機能的磁気共鳴画像法のパラダイムで調査された。 健康な被験者に、4時間の就寝時間を5晩設けた後、空腹時に健康食品または不健康食品を提供した。 不健康な食物刺激に対する反応は、脳の報酬領域と食物感受性領域において、睡眠不足時に大きくなった。 別の画像研究において、睡眠不足の被験者は、食物望ましさ評価課題中に、前頭葉と島皮質の食欲感受性領域の活動が低下し、扁桃体の活動が増加した。
一晩の完全な睡眠不足でもエネルギー消費と代謝に影響を与える。24時間覚醒の被験者では、安静時と食後のエネルギー消費が減少し、朝の血漿グレリン、夜間と昼間の循環チロトロピン、コルチゾール、ノルエピネフリン濃度が増加した。 また、朝の食後血糖値も、8時間睡眠をとった対照群に比べ、低くなっていた。 別の研究では、一晩の完全睡眠不足はレプチン濃度を上昇させたが、アディポネクチンやコルチゾール濃度、血圧、心拍数、空腹感の変化とは関連がなかった
睡眠の質の低下は、総睡眠時間が変わらない場合でもグルコース代謝にマイナスの影響を与えうる。 Tasaliらは、周波数と強度を変えた音響刺激で健常者のSWSを抑制し、被験者を起こさずに、深いNREM睡眠を浅いNREM睡眠に代えた。 深部NREMを3晩連続で抑制すると、インスリンの代償的な増加が十分に得られないまま、インスリン感受性が低下した。 その結果、耐糖能が低下し、糖尿病のリスクが増加した。 インスリン感受性の低下の大きさは、SWSの減少の大きさと強い相関があった。 これらのデータは、グルコースのホメオスタシスを維持する上でSWSが果たす役割を示している。 同様のデザインの研究で、選択的なSWS抑制後に朝の血糖値および血清インスリン反応が有意に上昇した。
急性または慢性の睡眠不足は、食欲調節障害を誘発し体重増加のリスクを高め、それによってインスリン抵抗性やグルコース不耐性をもたらし、それに伴う糖尿病リスクの上昇を招く可能性がある。 睡眠障害患者では、睡眠障害が累積し、交感神経活動の亢進と夕方のコルチゾールの上昇につながる可能性がある。 このシナリオでは、インスリン抵抗性、体重増加、糖尿病が引き起こされる可能性があります。
6. サーカディアンディスラプションのホルモンと代謝への影響
夜勤者と昼間の睡眠中のメラトニン値は、昼間労働者と比べて著しく低く、朝の仕事後と睡眠後の血清コルチゾールも24％と43％低くなっていました . 夜勤者におけるメラトニンの慢性的な低下とコルチゾール分泌の障害は、発がん作用を及ぼす可能性がある。 しかし、プロラクチン値は交代勤務中に変化しなかった。
夜勤者は、食後のグルコース、インスリン、トリアシルグリセロール反応が有意に大きいことが特徴的である。 いくつかの研究では、交代勤務はメタボリックシンドローム、肥満、および糖尿病の発生率の増加と関連していることが示されている。 夜勤者は、体脂肪量の割合が多く、インスリン感受性の低下、トリグリセリドの増加、食後のグレリン抑制とキセニン放出の鈍化を示す。 ゼニンは主に上部消化管で分泌されるペプチドで、満腹感を与えることが知られている。 交代勤務は、太り過ぎや肥満の有病率の上昇と関連している。 睡眠研究所での研究では、概日リズムのズレが人間の代謝と関連していた。 Scheerらは、11日間の強制脱同期プロトコルを用いて概日リズムのずれを誘発し、すべての被験者に28時間ごとに4回のアイソカロリー食を与えたところ、レプチン値は低下、グルコースとインスリンは増加、コルチゾールリズムは逆転、睡眠効率が低下し、平均動脈圧が上昇した … この研究は、時差ぼけで急性的に、またシフト勤務で慢性的に観察される概日リズムのずれが、心臓・代謝に悪影響を及ぼすことを実証している。 概日リズムの乱れを伴う睡眠不足は、代謝性疾患の修正可能な危険因子と見なされている。 2603>5.6時間/日の睡眠に制限された被験者では、安静時代謝率の低下と食後の血漿グルコース濃度の上昇が特徴的であった。 別の実験室研究では、睡眠不足を誘発し、概日リズムのずれを伴う場合と伴わない場合があった。概日リズムがずれた場合、インスリン感受性はずれない場合に比べて2倍上昇し、炎症も増加した . 同様に、2つの異なる光訓練された概日リズム（21時間と27時間）を用いて概日リズムのずれを誘発し、睡眠構造を変化させ、HPA軸を調節し、インスリン感受性を低下させた … シフト勤務と糖尿病の関係に関する最近のメタアナリシスでは、全体の効果量が1.09であることが示された。 スイングシフト勤務者（1週間の夜勤の後、1週間の日勤）の研究では、反応時間や健康全般の低下は観察されなかったが、コルチゾールリズムは4週間の休暇後でも完全には正常化しなかった 。 日本の研究では、シフト勤務がメタボリックシンドロームに及ぼす長期的な影響を調べるために、3年間の追跡調査が行われました。 二交代制勤務と三交代制勤務のメタボリックシンドロームのオッズ比はそれぞれ1.88と0.87であり、二交代制勤務はメタボリックシンドロームの危険因子であるようである 。 また、4年間の追跡調査では、夜勤者のメタボリックシンドロームの相対リスクは、日勤者に比べて5倍に増加した。 Guo らによる研究では、退職者の交代勤務は、睡眠の質の低下、糖尿病、高血圧と関連していることが示された。 1311>
様々な動物モデルにおいて、概日リズムの乱れは代謝の問題を引き起こす。 夜勤」実験モデルは、ラットに休息期と活動期に8時間の強制的な活動をさせ、時計と代謝遺伝子リズムを乱すものであった。 肝臓では、PER1、BMAL1、時計リズムの日内ピークが反転し、PER2リズムが失われた。代謝に関与するNAMPTとPPARα遺伝子は、そのリズムと時計遺伝子との同期を失い、その結果、メタボリック症候群と肥満が引き起こされる可能性がある … 夜間の薄暗い照明（dLAN）によって引き起こされる概日リズムの乱れは、マウスの体重を増加させ、耐糖能を低下させ、食物摂取のタイミングを乱した . 夜間にdLANにさらされると、視床下部においてPER1およびPER2リズムの振幅が減少した。 別の研究では、dLANによって引き起こされた代謝障害は、dLANを除去すると改善された。
マウス試験で慢性時差ぼけの影響が評価された。 マウスを慢性的な時差ぼけ状態にすると、肝臓のPer2やBMAL1などの様々な時計遺伝子の発現が低下し、腫瘍抑制遺伝子p53の発現が抑制され、細胞周期進行遺伝子c-Mycの発現が誘導されました。 別の研究では、マウスの慢性的な時差ボケが時計遺伝子（Per1、BMAL1、Per2）の位相シフトを引き起こし、肝臓でのp53とc-Mycの発現を活性化することが明らかになった。
摂食パターンは、末梢循環時計にとって強力なゼイタクであることが報告されている。 マウスの摂食制限は肝臓、腎臓、心臓のリズム遺伝子発現の位相をリセットし、中枢時計と末梢時計の間で概日リズムの非同期をもたらした。 明期食のマウスは12時間の暗期食のマウスに比べて有意に体重が増加し、体組成では高い脂肪率が認められた。 別の研究では、明期摂食マウスは食事量とカロリー消費量が多く、概日時計および代謝遺伝子の位相と振幅が組織特異的に変化し（肝臓で最も位相差が大きく、副睾丸脂肪、腓腹筋、心臓で振幅が減少）、体重増加も大きかった . 夜型生活（夜間睡眠直前にカロリーの大半を消費）のヒト被験者では、グルコース上昇とインスリン分泌の関連が弱く、肥満や糖尿病の危険因子である可能性が高い … マウスを暗期に摂食するよう制限すると、高脂肪食条件下で肥満、高インスリン血症、肝脂肪症、炎症から保護された ……。 Tsaiらは、暗期に高脂肪食を与えたマウスは、正常な体重増加とエネルギーバランスを示し、全身での脂肪酸酸化が増加し、脂肪酸応答性遺伝子が誘導され、心筋収縮機能が改善されたことを報告した . これらのデータは、より活動的/覚醒的な時期にのみ食事脂肪を摂取することで、十分な代謝適応が可能になるという仮説を支持している。 結論
様々なホルモンや代謝プロセスが睡眠の質や概日リズムの影響を受けることを示す証拠があり、そうした相互作用は多くの時計遺伝子によって媒介されている。 成長ホルモン，メラトニン，コルチゾール，レプチン，グレリンなどのホルモンは睡眠および概日リズムと密接に関連しており，内因性の概日調節機構はグルコースおよび脂質のホメオスタシスに重要な役割を担っている。 睡眠障害、特に睡眠不足は、肥満、糖尿病、インスリン不応症のリスク上昇、レプチンやグレリンの調節異常と関連し、ヒトの健康に悪影響を及ぼすと言われています。 シフト勤務によって典型的に誘発される概日リズムの乱れは、グルコースと脂質のホメオスタシス障害、メラトニンとコルチゾールのリズムの逆転、レプチンとグレリンの調節障害、より深刻なメタボリック症候群、時計遺伝子リズム消失によって健康にマイナスの影響を与える可能性があります。 今後の研究では、睡眠障害と様々な身体的転帰の関係を解明し、時計遺伝子の回復を通じて睡眠と概日リズムの乱れを解消する最適な治療法を明らかにする必要がある」
利益相反
著者はこの論文の発表に関して利益相反がないことを宣言する」
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