Para dilucidar los mecanismos responsables del aumento de los triglicéridos (TG) plasmáticos que se produce en la hipercolesterolemia inducida por la dieta en conejos, se alimentó a conejos albinos con una dieta al 3% de colesterol durante varios periodos de tiempo, y se realizaron las siguientes determinaciones: niveles de lípidos en plasma; tasa de recambio de los TG en plasma (método de la lipoproteína de muy baja densidad etiquetada o del glicerol-2-3H); actividad de la lipoproteína lipasa del corazón y del plasma; incorporación de ácidos grasos y acetato en los TG en el hígado (homogeneizados y rodajas). Los niveles plasmáticos de colesterol libre y esterificado y de fosfolípidos aumentaron rápidamente, mientras que los TG aumentaron con relativa lentitud durante la alimentación con colesterol sin que se produjeran cambios en la síntesis hepática de TG. En cambio, el recambio fraccional se redujo en una semana. La disminución de las TG plasmáticas en respuesta a una inyección de heparina fue menor en los conejos hipercolesterolémicos que en los animales normales. Sin embargo, la actividad medida de la lipoproteína lipasa cardíaca de los conejos alimentados con colesterol fue mayor que la del grupo de control. Cuando se compararon los efectos de dos sustratos (lipoproteína de muy baja densidad procedente del plasma normo e hipercolesterolémico), la actividad aparente fue menor con este último. El grado de esta inhibición fue proporcional a la cantidad de colesterol en las lipoproteínas. La inhibición de la actividad de la lipoproteína lipasa también se observó con la adición de colesterol al Ediol activado, pero no con la adición de colesterol esterificado. Se construyeron gráficos de Lineweaver-Burk utilizando lipoproteína lipasa plasmática parcialmente purificada, y se calcularon los valores de Km para Ediol, Ediol más sulfato de protamina y Ediol más colesterol. La presencia de colesterol en el sustrato de la lipoproteína lipasa inhibe competitivamente la actividad de la enzima, y éste es el mecanismo de la hipergliceridemia observada en los conejos hipercolesterolémicos inducidos por la dieta.