Nazwa ogólna: bromek neostygminy
Postać dawkowania: tabletka

Medically reviewed by Drugs.com. Ostatnia aktualizacja 21 kwietnia 2020.

• Skutki uboczne
• Dawkowanie
• Profesjonalista
• Interakcje
• Ciąża
• Więcej

Zastrzeżenie: Ten lek nie został uznany przez FDA za bezpieczny i skuteczny, a to oznakowanie nie zostało zatwierdzone przez FDA. Aby uzyskać więcej informacji na temat niezatwierdzonych leków, kliknij tutaj.

Prostigmin Opis

Prostigmin (bromek neostygminy), środek przeciwcholinesterazowy, jest dostępny do podawania doustnego w tabletkach 15-mg. Każda tabletka zawiera również żelatynę, laktozę, skrobię kukurydzianą, kwas stearynowy, cukier i talk.

Chemicznie, neostygminy bromek jest (m-hydroksy-fenylo)trimetyloamoniowym bromkiem dimetylokarbaminianu. Jest to biały, krystaliczny, gorzki proszek, rozpuszczalny w wodzie w stosunku 1:1, o masie cząsteczkowej 303,20 i następującym wzorze strukturalnym:

Prostygmina – Farmakologia kliniczna

Neostygmina hamuje hydrolizę acetylocholiny poprzez konkurowanie z acetylocholiną o przyłączenie do acetylocholinoesterazy w miejscach przekaźnictwa cholinergicznego. Wzmaga działanie cholinergiczne poprzez ułatwianie przekazywania impulsów przez połączenia nerwowo-mięśniowe. Wykazuje również bezpośrednie działanie cholinomimetyczne na mięśnie szkieletowe oraz prawdopodobnie na komórki zwojów autonomicznych i neurony ośrodkowego układu nerwowego. Neostygmina ulega hydrolizie przez cholinesterazę i jest również metabolizowana przez enzymy mikrosomalne w wątrobie. Wiązanie białkowe z albuminami surowicy ludzkiej wynosi od 15 do 25 procent.

cie.

Bromek neostygminy jest słabo wchłaniany z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym. Z reguły 15 mg bromku neostygminy doustnie jest równoważne 0,5 mg metylosiarczanu neostygminy parenteralnie, ze względu na słabe wchłanianie tabletki z przewodu pokarmowego. W badaniu u pacjentów z miastenią na czczo, stopień wchłaniania oceniono na 1 do 2 procent przyjętej pojedynczej dawki doustnej 30 mg. Szczytowe stężenia w osoczu występowały po 1 do 2 godzinach od przyjęcia leku, przy czym występowały znaczne różnice indywidualne. Okres półtrwania wynosił od 42 do 60 minut, a średni okres półtrwania wynosił 52 minuty.cie.

Wskazania i stosowanie Prostygminy

Prostygmina jest wskazana w objawowym leczeniu miasteniiowej choroby niedokrwiennej serca (myasthenia gravis). Największą przydatność wykazuje w długotrwałym leczeniu, gdy nie występują trudności w połykaniu. W fazie przełomu miastenicznego, gdy występują trudności w oddychaniu i połykaniu, należy zastosować postać parenteralną (metylosiarczan neostygminy). Pacjent może zostać przeniesiony na postać doustną, gdy tylko będzie ona tolerowana.

Przeciwwskazania

Prostygmina jest przeciwwskazana u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na lek. Ze względu na obecność jonu bromkowego, nie powinna być stosowana u pacjentów z wcześniejszą reakcją na bromki w wywiadzie. Jest przeciwwskazana u pacjentów z zapaleniem otrzewnej lub mechaniczną niedrożnością jelit lub dróg moczowych.

Ostrzeżenia

Prostygminę należy stosować ostrożnie u pacjentów z padaczką, astmą oskrzelową, bradykardią, niedawno przebytą niedrożnością naczyń wieńcowych, wagotonią, nadczynnością tarczycy, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą wrzodową. Z reguły 15 mg bromku neostygminy doustnie jest równoważne 0,5 mg metylosiarczanu neostygminy parenteralnie, ze względu na słabe wchłanianie tabletki z przewodu pokarmowego. Należy unikać stosowania dużych dawek w sytuacjach, w których może wystąpić zwiększone wchłanianie z przewodu pokarmowego. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania z lekami przeciwcholinergicznymi, aby uniknąć zmniejszenia ruchliwości jelit.

Środki ostrożności

Ogólne:

Ważne jest rozróżnienie pomiędzy kryzysem miastenicznym a kryzysem cholinergicznym spowodowanym przedawkowaniem produktu Prostigmin. Oba stany powodują skrajne osłabienie mięśni, ale wymagają radykalnie innego leczenia. (Patrz punkt PRZECIWWSKAZANIA.)

Interakcje lekowe:

Niektóre antybiotyki, zwłaszcza neomycyna, streptomycyna i kanamycyna, mają łagodne, ale zdecydowane działanie blokujące receptory nondepolaryzacyjne, które może nasilać blok nerwowo-mięśniowy. Antybiotyki te należy stosować u pacjentów z miastenią tylko wtedy, gdy jest to zdecydowanie wskazane, a następnie należy starannie dostosować dawkę wspomagających leków przeciwcholinesterazowych.

Lokalne i niektóre środki znieczulające ogólnie, leki przeciwarytmiczne i inne leki, które zaburzają przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe, należy stosować ostrożnie, jeśli w ogóle, u pacjentów z miastenią gravis; może być konieczne odpowiednie zwiększenie dawki produktu Prostigmin.

Karcynogeneza, mutageneza i upośledzenie płodności:

Nie przeprowadzono badań z produktem Prostigmin, które pozwoliłyby na ocenę jego potencjału rakotwórczego lub mutagennego. Badania wpływu produktu Prostigmin na płodność i reprodukcję nie zostały przeprowadzone.

Ciąża:

Działanie teratogenne: Kategoria ciążowa C

Nie ma odpowiednich lub dobrze kontrolowanych badań produktu Prostigmin ani u zwierząt laboratoryjnych, ani u kobiet w ciąży. Nie wiadomo, czy Prostigmin może powodować uszkodzenie płodu po podaniu kobiecie w ciąży lub czy może wpływać na zdolność reprodukcyjną. Prostigmin powinien być podawany kobiecie w ciąży tylko wtedy, gdy jest to wyraźnie konieczne.

Działanie nieteratogenne:

Leki z grupy antycholinesteraz mogą powodować podrażnienie macicy i wywoływać przedwczesny poród, gdy są podawane dożylnie kobietom w ciąży w okresie przedporodowym.

Matki karmiące:

Nie wiadomo, czy Prostigmin jest wydzielany do mleka ludzkiego. Ponieważ wiele leków jest wydzielanych do mleka ludzkiego oraz ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych produktu Prostigmin u niemowląt karmionych piersią, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy odstawić lek, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.

Stosowanie w pediatrii:

Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone.

Działania niepożądane

Działania niepożądane wynikają na ogół z nasilenia działania farmakologicznego, z których najczęstsze są ślinotok i fascykulacja. Mogą również wystąpić skurcze jelit i biegunka.

Zgłaszano następujące dodatkowe działania niepożądane po zastosowaniu bromku neostygminy lub metylosiarczanu neostygminy:

Allergic: Reakcje alergiczne i anafilaksja.

Neurologiczne: Zawroty głowy, drgawki, utrata przytomności, senność, ból głowy, dyzartria, mioza i zmiany widzenia.

Sercowo-naczyniowe: Zgłaszano zaburzenia rytmu serca (w tym bradykardię, tachykardię, blok A-V i rytm węzłowy) i niespecyficzne zmiany w EKG, a także zatrzymanie akcji serca, omdlenia i niedociśnienie tętnicze. Odnotowano je głównie po zastosowaniu wstrzykiwanej postaci produktu Prostigmin.

Oddechowy: Zwiększona ilość wydzieliny w jamie ustnej, gardle i brochialu oraz duszność. Zgłaszano depresję oddechową, zatrzymanie oddechu i skurcz oskrzeli po zastosowaniu wstrzykiwanej postaci produktu Prostigmin.

Dermatologiczne: Wysypka i pokrzywka.

Żołądkowo-jelitowe: Nudności, wymioty, wzdęcia i zwiększona perystaltyka.

Genitourinary: Częstość oddawania moczu.

Mięśniowo-szkieletowe: Skurcze i spazmy mięśni, bóle stawów.

Różne: Diaforeza, zaczerwienienie i osłabienie.

Przedawkowanie

Przedawkowanie produktu Prostigmin może powodować kryzys cholinergiczny, który charakteryzuje się narastającym osłabieniem mięśni, a poprzez zajęcie mięśni oddechowych może prowadzić do zgonu. Kryzys miasteniczny, ze względu na wzrost ciężkości choroby, również charakteryzuje się skrajnym osłabieniem mięśni i może być trudny do odróżnienia od kryzysu cholinergicznego na podstawie objawów. Takie rozróżnienie jest jednak niezwykle ważne, ponieważ zwiększanie dawki Prostigminy lub innych leków z tej klasy, w obecności kryzysu cholinergicznego lub stanu oporności lub “niewrażliwości”, może mieć poważne konsekwencje. Te dwa rodzaje kryzysów można rozróżnić na podstawie zastosowania Tensilonu® (chlorek edrofonium), jak również na podstawie oceny klinicznej.

Leczenie tych dwóch stanów różni się radykalnie. Podczas gdy obecność kryzysu miastenicznego wymaga bardziej intensywnej terapii antycholinesterazowej, kryzys cholinergiczny wymaga natychmiastowego odstawienia wszystkich leków tego typu. Zaleca się również natychmiastowe zastosowanie atropiny w kryzysie cholinergicznym.

Atropina może być również stosowana w celu zniesienia lub zminimalizowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego lub innych reakcji muskarynowych; jednak takie zastosowanie, poprzez maskowanie objawów przedawkowania, może prowadzić do niezamierzonej indukcji kryzysu cholinergicznego.

LD50 metylosiarczanu neostygminy u myszy wynosi 0,3±0,02 mg/kg dożylnie, 0,54±0.03 mg/kg podskórnie, i 0,395±0,025 mg/kg domięśniowo; u szczurów LD50 wynosi 0,315±0,019 mg/kg dożylnie, 0,445±0,032 mg/kg podskórnie, i 0,423±0,032 mg/kg domięśniowo.

Prostygmina dawkowanie i podawanie

Początek działania Prostygminy podanej doustnie jest wolniejszy niż po podaniu pozajelitowym, ale czas trwania działania jest dłuższy, a intensywność działania bardziej jednolita. Wymagane dawki dla uzyskania optymalnych wyników wahają się od 15 mg do 375 mg na dobę. W niektórych przypadkach może być konieczne, aby przekroczyć te dawki, ale możliwość kryzysu cholinergicznego muszą być uznane. Przeciętna dawka wynosi 10 tabletek (150 mg) podawanych w ciągu 24 godzin. Odstępy między dawkami są niezwykle ważne. Schemat dawkowania powinien być dostosowany do każdego pacjenta i zmieniany w zależności od potrzeb. Często konieczna jest terapia w dzień i w nocy. Większe porcje całkowitej dawki dobowej mogą być podawane w porach, w których pacjent jest bardziej podatny na zmęczenie (popołudnie, posiłki, itp.). Należy zachęcać pacjenta do prowadzenia codziennego rejestru swojego stanu, aby pomóc lekarzowi w ustaleniu optymalnego schematu leczenia.

Jak dostarczany jest lek Prostigmin

Punktowane, białe tabletki zawierające 15 mg neostygminy bromku – butelki po 100 sztuk (NDC 0187-3100-10). Nadruk na tabletkach: (przód) Prostigmin 15; (tył) V.

Valeant Pharmaceuticals North America
One Enterprise
Aliso Viejo, CA 92656 USA
(949) 461-6000

Rev. 02/08

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 15 mg Label

NDC 0187-3100-.10

Rx Only

Prostigmin®
(neostygminy bromek)

15 mg

100 tabletek

Każda tabletka zawiera 15 mg neostygminy bromku

VALEANT™

Zrzeczenie się odpowiedzialności medycznej