Intoxicação aguda
O sistema respiratório é severamente afectado pela inalação de ar contaminado com cádmio: Falta de ar, edema pulmonar e destruição das mucosas como parte da pneumonite induzida pelo cádmio são descritos . Como já relatado em 1942, a ingestão de alimentos contaminados com cádmio causa efeitos gastrointestinais agudos, como vômitos e diarréia .
Danos renais
Danos renais há muito tempo têm sido descritos como sendo o principal problema para pacientes cronicamente expostos ao cádmio . Como mencionado acima, o cádmio atinge o rim em forma de cádmio-metionina (Cd-MT). A Cd-MT é filtrada no glomérulo e posteriormente reabsorvida no túbulo proximal. Depois permanece nas células do túbulo e compensa a maior parte da carga do corpo de cádmio. A quantidade de cádmio nas células do túbulo renal aumenta durante o tempo de vida de cada pessoa. Uma perturbação do metabolismo do fósforo e do cálcio como resultado deste fenómeno está em discussão. Um aumento da carga de cádmio no rim também é discutido para resultar numa excreção de cálcio mais elevada, levando assim a um maior risco de pedras nos rins.
A excreção de cádmio urinário mostrou estar correlacionada com o grau de dano renal induzido pelo cádmio: Uma excreção urinária de 2,5 microgramas de cádmio por grama de creatinina reflete um grau de lesão tubular renal de 4% . Os principais marcadores de lesão renal, entretanto, são a excreção urinária β2-microglobulina, N-acetil-α-D-glucosaminidase (NAG), e a proteína ligadora de retinol (RBP). A ChinaCad-Study mostrou valores significativamente maiores para a urinária β2-Microglobulina e RBP em pessoas com alta concentração de cádmio no sangue do que em pessoas com valores normais . No primeiro grupo, tanto os danos glomerulares como tubulares foram observados. Tem sido discutido se os danos tubulares são reversíveis ou não. A opinião geral hoje, entretanto, é que é irreversível.
Efeitos do cádmio na biologia reprodutiva
Cádmio parece interferir com a via esteroidogênica ovariana em ratos. Piasek et al. avaliaram os efeitos diretos da exposição in vitro ao cádmio na esteroidogênese em ovários de ratos.
Os mais afetados foram as produções de progesterona e testosterona . Doses baixas de cádmio são relatadas para estimular a biossíntese da progesterona ovariana, enquanto dosagens altas inibem-na . A exposição materna ao cádmio está associada a baixa visão ao nascer e a um aumento do aborto espontâneo . Existem também algumas evidências de que o cádmio é um potente estrogênio não esteróide in vivo e in vitro. Estudos em ratos mostraram que o cádmio precipita um maior desenvolvimento mamário e um aumento da visão uterina .
Danos ósseos e a doença de Itai-Itai
Estudos transversais no século XX mostraram uma conexão entre a intoxicação por cádmio e danos ósseos, por exemplo, em trabalhadores expostos a fumos e poeiras poluídas por cádmio .
O cádmio também pôde ser associado a ocorrências de Itai-Itai, uma doença sob a qual os pacientes apresentam uma ampla gama de sintomas, tais como: baixo grau de mineralização óssea, alta taxa de fraturas, aumento da taxa de osteoporose e dor intensa associada ao osso. Uma ocorrência epidêmica da doença de Itai-Itai foi observada na bacia do rio Jinzu (Japão) na década de 1940. Em um estudo realizado nessa ocasião, foram encontrados pacientes que apresentavam os sintomas característicos após terem comido arroz, cultivados em campos irrigados com água altamente contaminada com cádmio. Também puderam ser observadas pseudo fraturas características da osteomalacia e descalcificação esquelética grave. As críticas a este estudo surgiram devido ao fato de que a maioria do coletivo de pacientes era composto por mulheres na pós-menopausa. A osteoporose subjacente, possivelmente aumentada pela intoxicação por cádmio, foi sugerida como sendo a verdadeira razão dos sintomas observados .
Outras evidências para a causalidade da intoxicação por cádmio para doenças ósseas foram encontradas em 2003 por Honda et al. Eles puderam descrever uma correlação inversa do índice STIFF (um método de ultrassom para medir a densidade óssea) e a concentração de cádmio na urina. Achados similares foram feitos dentro do OSCAR-Study, conduzido com 1021 pessoas do sul da Suécia. Aqui uma correlação negativa significativa poderia ser mostrada entre a concentração de cádmio na urina e a baixa densidade mineral óssea; especialmente em pessoas com 60 anos de idade ou mais. Além disso, foi encontrada evidência de um risco aumentado de fraturas do antebraço em indivíduos expostos ao cádmio. Os indivíduos incluídos neste estudo eram trabalhadores da fábrica de baterias ou habitantes de uma cidade próxima à fábrica de baterias. Um colectivo de pessoas não expostas foi incluído como grupo de referência.
O estudo belga CadmiBel – realizado entre 1985 e 1989 – chegou a conclusões semelhantes: Mesmo uma exposição ambiental mínima ao cádmio é suposto causar uma desmineralização do esqueleto. Alguns dos participantes da CadmiBel foram posteriormente testados quanto à densidade óssea do antebraço durante o chamado Estudo PheeCad (1992-1995). Aqui também as densidades ósseas são mais baixas quando encontradas em indivíduos previamente expostos ao cádmio. O aspecto mais interessante deste estudo foi o facto de a sua carga corporal total de cádmio (de acordo com a excreção urinária de cádmio) ter sido significativamente inferior à dos pacientes japoneses de Itai-Itai: Os participantes do CadmiBel/PheeCad mostraram uma excreção urinária de cádmio de apenas 1 μg/g de creatinina, enquanto que os pacientes de Itai-Itai encontraram uma excreção de aproximadamente 30 μg/g de creatinina.
O mecanismo exato de interferência entre o cádmio e a mineralização óssea permanece por descobrir. Atualmente, uma influência direta na função osteoblasto e osteoclasto parece tão provável quanto uma influência indireta via indução de disfunção renal. Uma perturbação da via metabólica da vitamina D3 através do cádmio também está em discussão: De acordo com estas hipóteses, o chumbo e o cádmio interagem com as hidroxilases renais mitocondriais do complexo endócrino da vitamina D3. A Figura 2 dá uma visão geral sobre os efeitos do cádmio em vários sistemas de órgãos.