Muitos pacientes com Alzheimer (AD) tomam inibidores de colinesterase (ChEIs), mas estudos iniciais de memantine necessariamente excluíam tais pacientes. Este importante estudo é o maior RCT de memantina e é o primeiro a avaliar a combinação com inibidores de colinesterase (ChEIs).

Perguntas importantes permanecem. A memantina retarda a taxa de progressão da doença ou, como os inibidores de colinesterase, dá um impulso sintomático? (O seguimento aleatório foi demasiado curto para revelar se os grupos memantine e placebo eram divergentes). A memantine afecta a institucionalização e/ou mortalidade? Ambas são questões com implicações farmacoeconômicas significativas, mas inevitavelmente não abordadas nos estudos de licenciamento. O que são preditores de resposta ao tratamento?

A questão-chave é se o efeito benéfico visto nos estudos clínicos é aparente na prática. Os vieses habituais podem ter aumentado o tamanho do efeito, mas dois efeitos podem tê-lo reduzido: a menor taxa de desistência no grupo memantine e o “ruído” dos pacientes em pontos variáveis da sua resposta ao donepezil. Além disso, a medida clínica global é significativamente diferente entre o medicamento e o placebo. Isto significa que, por definição, há um efeito clinicamente significativo.

Então, eu receitaria memantine? Sim, em DA moderada e grave. Pequenas alterações na ADL, dependência de cuidados e distúrbios comportamentais neste grupo de pacientes são mais susceptíveis de ter repercussões importantes nas necessidades de cuidados do que, por exemplo, em doenças leves. A experiência com as IES sugere que mesmo quando as alterações em outras medidas são pequenas, a medida clínica global não deve ser ignorada.

Memantine não parece causar a melhoria precoce das IDAs frequentemente observada ao iniciar as IES. Isto torna difícil tomar decisões sobre o tratamento prolongado e continuado com base em uma avaliação inicial da resposta ao tratamento. No entanto, esta estratégia, embora mandatada para as LDA pelo NICE no Reino Unido, nunca teve qualquer evidência que a apoiasse: a resposta ao tratamento aos 3 meses não prevê a resposta aos 6 meses. Mais uma vez, parece que parar o medicamento será mais difícil do que iniciá-lo. Talvez devêssemos parar de nos preocupar com isto e começar a aceitar que, tal como acontece com outras doenças crónicas, o tratamento a longo prazo também será a norma na DC.