Nine (±)-nantenine derivatives were synthesized and evaluated for their pharmacological activities using tension in the aorta and a binding experiment in rat brain. A substituição de um grupo metilo por um grupo hidrogênio ((±)-nomantenina) e um grupo etil ((±)-etilnomantenina) em um átomo de nitrogênio, ou a introdução de um grupo hidroxila na configuração β/β de C-4, ou o deslocamento de uma metoxi na posição C-1 por um grupo hidroxila ((±)-domesticina) de (±)-nantenina diminuiu a afinidade. Além disso, a substituição de um grupo metilo de (±)-domesticina por um hidrogênio sobre um átomo de nitrogênio ((±)-nordesticina) causou uma perda de atividades. Estes resultados sugerem que um grupo metilo sobre um átomo de nitrogênio e uma metoxi na posição C-1 desempenham papéis importantes no desenvolvimento da atividade antisserotonérgica. A análise da modelagem molecular da interação entre o receptor 5-HT2A e a (±)-nantenina sugeriu que pares de elétrons de N-6 e o átomo de oxigênio da metoxi-moiety em C-1 são essenciais para formar uma ligação de hidrogênio com resíduos Asp155 e Asn343 do receptor 5-Ht2A, respectivamente.Palavras-chave: atividade antisserotonérgica, (±)-nantenina derivada, SAR, modelagem molecular.