Objectivos: Ceftarolina, a forma ativa do fosamil pró-fármaco ceftarolina, é uma nova cefalosporina com atividade bactericida contra patógenos importantes associados à pneumonia adquirida na comunidade (PAC), incluindo Streptococcus pneumoniae e patógenos Gram-negativos comuns. FOCUS 1 é um estudo randomizado, duplo-cego, Fase III, que foi realizado para avaliar a eficácia e segurança do fosamil ceftarolina no tratamento de pacientes com PAC. O objetivo primário foi determinar a não-inferioridade nas taxas de cura clínica obtidas com fosamil ceftarolina em comparação com as obtidas com ceftriaxona nas populações avaliadas clinicamente (EC) e na eficácia de intenção de tratamento modificada (MITTE).

Métodos: Os pacientes internados em unidade de terapia não intensiva com CAP de Pneumonia Outcomes Research Team (PORT) classe de risco III ou IV que necessitaram de terapia intravenosa (iv) foram randomizados (1:1) para receber 600 mg de ceftarolina fosamil iv a cada 12 h ou 1 g de ceftriaxona iv a cada 24 h. Os pacientes também receberam duas doses de 500 mg de claritromicina oral a cada 12 h administradas no dia 1. Foram avaliados a cura clínica, resposta microbiológica, eventos adversos (EA) e testes laboratoriais. FOCUS 1 número de registro NCT00621504 (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00621504).

Resultados: Dos 613 pacientes inscritos, 298 receberam fosamil ceftarolina e 308 receberam ceftriaxona. As características de linha de base entre os grupos de tratamento foram comparáveis. As taxas de cura clínica foram as seguintes: população CE, 86,6% (194/224) para fosamil ceftarolina e 78,2% (183/234) para ceftriaxona; e população MITTE, 83,8% (244/291) para fosamil ceftarolina e 77,7% (233/300) para ceftriaxona. As taxas de cura clínica da PAC causada por S. pneumoniae na população microbiológica de MITTE foram 88,9% (24/27) e 66,7% (20/30) para ceftarolina fosamil e ceftriaxona, respectivamente. Ambos os agentes foram bem tolerados, com taxas semelhantes de EA, EA graves, mortes e descontinuidades por causa de uma EA. As EAs mais comuns para pacientes tratados com fosamil ceftarolina foram diarréia, dor de cabeça, insônia e náusea, e as EAs mais comuns para pacientes tratados com ceftriaxona foram hipocalemia, hipertensão, náusea e diarréia.

Conclusões: O fosamil Ceftarolina demonstrou altas taxas de cura clínica e resposta microbiológica em pacientes hospitalizados com PAC de classe de risco PORT III ou IV. O fosamil de ceftarolina foi bem tolerado, com perfil de segurança semelhante ao da ceftriaxona e consistente com a classe de cefalosporina. Neste estudo, o fosamil de ceftarolina foi uma opção de tratamento eficaz e bem tolerada para a CAP.