HHV-6 há muito tempo é suspeito como um gatilho para a SFC. A reativação do HHV-6 em pacientes transplantados pode causar sintomas semelhantes aos da SFC, incluindo fadiga, disfunção cognitiva e disfunção autonômica (Zerr 2012). A evidência direta de infecção persistente do sistema nervoso central (SNC) é difícil de obter, no entanto, com os testes laboratoriais padrão atuais, pois o HHV-6 pode persistir no SNC muito depois de ter desaparecido da corrente sanguínea.
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Títulos de anticorpos evitados só podem sugerir – não provar – que o vírus está ativo. Sem uma biópsia do tecido, pode ser impossível encontrar evidência direta de infecção crônica pelo HHV-6. Portanto, os médicos que suspeitam de vírus ativo, em um caso crônico, geralmente devem tratar com base no julgamento clínico dos sintomas, usando anticorpos elevados como uma das várias “pistas” de diagnóstico. O especialista em doenças infecciosas Jose Montoya, MD, da Universidade de Stanford, publicou dados de um ensaio de rótulo aberto de 61 doentes com SFC com títulos elevados de anticorpos virais que foram tratados com terapia antiviral a longo prazo (Watt 2012). Dos 61 pacientes tratados com valganciclovir (Valcyte), 81% tiveram uma melhoria significativa no funcionamento cognitivo e 52% foram categorizados como respondedores. Os títulos de anticorpos foram considerados elevados se os pacientes tinham HHV-6 IgG>1:320, EBV EA >1:160 e EBV VCA > 1:640 (Quest/Focus Diagnostics). O estudo do Dr. Montoya também descobriu que os pacientes com tratamento prolongado (6 meses ou mais) tinham maior probabilidade de responder. Martin Lerner, MD, também tratou 142 doentes com SFC com anticorpos elevados para HHV-6, EBV ou CMV com antivirais, descobrindo que 75% melhoraram significativamente e continuam a melhorar durante 2-3 anos enquanto estão em tratamento antiviral (Lerner 2010). Contudo, neste estudo, aqueles com evidência de outras co-infecções tinham menos probabilidades de melhorar.
CFS & CIHHV-6
CFS os doentes com testes positivos para HHV-6 num teste de ADN PCR plasmático devem ter um teste quantitativo de seguimento de sangue total para excluir HHV-6 ou CIHHV-6 cromossomicamente integrados. Os pacientes com ciHHV-6 sempre testarão positivo em um teste PCR porque herdam genomas HHV-6 integrados no cromossomo de cada célula. Embora esta condição hereditária afecte menos de 1% da população em geral, a condição parece estar excessivamente representada em doentes com disfunção do SNC. Alguns teorizaram que pacientes com ICHV-6 podem ser incapazes de montar uma defesa imunológica adequada contra as linhagens adquiridas pela comunidade de HHV-6, e assim desenvolver sintomas do SNC que se assemelham ao CFS (Montoya 2012, Pantry 2013, no prelo).
Infectar o cérebro através do Nervo Olfatório, Encefalite Límbica
HHV-6 pode viajar para o cérebro através do nariz, e é também a variante dominante encontrada nos gânglios sensoriais (Hufner 2007). A raiva e o HSV-1 viajam pelo nariz para causar encefalite. Como o HHV-6, o sarampo e o HSV-1 tendem a afetar o sistema límbico, assim como o hipocampo (Harberts 2011). Tem havido uma série de anormalidades encontradas em pacientes com SFC e GWI no hipocampo: concentração reduzida de N-acetilaspartate, (Brooks 2000), atrofia hipocampal e ligação do receptor 5-HT1A no hipocampo (Cleare 2005).
CFS & HHV-6A
Embora o HHV-6B reative em 97% dos pacientes transplantados e se multiplique na saliva em resposta ao estresse comum ou alta carga de trabalho, o HHV-6A é o vírus mais frequentemente associado à SFC. É também a variante dominante encontrada na raiz dorsal. Outra correlação interessante entre o HHV-6A e os pacientes com SFC é que um estudo recente na Europa descobriu que 82% das amostras de tecido da biópsia com agulha fina de pacientes com tireoidite de Hashimoto foram positivas tanto para o DNA do HHV-6A quanto para o RNA do mensageiro, provando que estas eram infecções ativas (Caselli 2012). Em contraste, apenas 10% dos tecidos de controle de pacientes com cistos da tireóide foram positivos para HHV-6, mas nenhum destes controles foi encontrado com infecção HHV-6 ativa.
Um estudo sueco feito em 2001 descobriu que 40% de 219 pacientes com SFC tinham tireoidite linfocítica crônica, conforme determinado pelas biópsias de tireoidea com agulha fina (Wikland 2001), e apenas metade destes pacientes tinham níveis anormais de tireoidia. Por esta lógica, se 40% dos doentes com SFC sofrem de doença subaguda da tiróide, e 82% dela é causada pelo HHV-6A, então, como muitos de 1/3 de todos os doentes com SFC podem estar a sofrer de infecção activa do tecido da tiróide pelo HHV-6A. Embora não tenha sido documentado, tem sido relatado frequentemente pelos médicos da SFC que a maioria dos pacientes tem um histórico de doença da tiróide.
HHV-6 Infecção dos gânglios sensoriais
HV-6 é bem conhecido por invadir o hipocampo e outras partes do sistema límbico, e também estabelece residência nos gânglios sensoriais humanos (particularmente HHV-6A) juntamente com outros herpesvírus neurotrópicos incluindo HSV-1 e VZV (Hufner 2007). Michael VanElzakker, pesquisador afiliado ao laboratório de neuroimagem de Tufts University PTSD, bem como à divisão de neurociências psiquiátricas do Massachusetts General Hospital, publicou uma nova hipótese sobre a possível etiologia da Síndrome de Fadiga Crônica (SFC) (VanElzakker 2013). Durante anos, os investigadores da SFC têm procurado no plasma e nas células sanguíneas um agente patogénico que causa a miríade de sintomas experimentados pelos pacientes com a doença. No entanto, segundo VanElzakker, podem ter procurado no local errado (plasma) e necessitam de procurar nos tecidos do sistema nervoso periférico e central. Durante a infecção, o nervo vago sensorial envia um sinal ao cérebro para iniciar um “comportamento de doença”, uma resposta involuntária caracterizada por fadiga, febre, mialgia, depressão e outros sintomas que são frequentemente observados em pacientes com SFC. No entanto, VanElzakker propõe que quando os próprios gânglios vagais sensoriais ou paraganglia são infectados por qualquer vírus ou bactéria, esses sintomas seriam exagerados. Ele observa que muitos dos sintomas do comportamento de doença (como fadiga, alterações do sono, mialgia, comprometimento cognitivo, depressão e esgotamento do zinco) também são mediados por citocinas pró-inflamatórias e observados na SFC. Embora VanElzakker proponha que qualquer vírus neutorópico ou bactéria possa desencadear a SFC, o HHV-6 está no topo da sua lista.
Key papers: HHV-6 &Síndrome de Fadiga Crônica
| Montoya | Ensaio clínico aleatório para avaliar a eficácia e segurança do valganciclovir em um subconjunto de pacientes com SFC | |
| Pantry | Persistente HHV-6 infecção em pacientes com uma forma hereditária do vírus | |
| VanElzakker | Síndrome de Fadiga Crônica por infecção do nervo vago: uma hipótese psiconeuroimunológica | |
| Watt | Resposta a valganvivlogir em doentes com SFC com títulos de anticorpos HHV-6 e EBV IgG | |
| Chapenko | Associação de HHV-6, HHV-7 activos, e parvovírus b19 infecção com resultados clínicos em pacientes com EM/CFS | |
| Tanaka | > | Alterações da função cognitiva e densidades de potência eletroencefalográfica associadas à fácia-6343> |
| Lerner | Subset-tratamento antiviral dirigido de 142 pacientes com síndrome de fadiga crônica | |
| Chapenko | > | Ativação do herpesvírus humano 6 e 7 em pacientes com síndrome de fadiga crônica |
| Komaroff | > | É o herpesvírus humano…6 um gatilho para a síndrome da fadiga crónica? |
| Lerner | Um pequeno ensaio, aleatório e controlado por placebo, do uso de terapia antiviral para pacientes com síndrome da fadiga crónica. | |
| Ablashi | Reactivação frequente do HHV-6 em pacientes com esclerose múltipla (EM) e síndrome da fadiga crónica (SFC). | |
| Patnaik | Prevalência de anticorpos IgM para o antigénio 6 precoce do herpesvírus humano (p41/38) em doentes com síndrome da fadiga crónica. | |
| Buchwald | Uma doença crónica caracterizada por fadiga, desordens neurológicas e imunológicas, e herpesvírus humano activo tipo 6. |