Abstract

Abstract A imunidade é o estado de protecção contra doenças infecciosas conferida quer através de uma resposta imunitária gerada pela imunização ou infecção anterior, quer por outros factores não-imunológicos. Este artigo revisa a imunidade ativa e passiva e as diferenças entre elas: também descreve os quatro diferentes tipos de vacinas comercialmente disponíveis (viva atenuada, morta/inativa, subunidade e toxoide): também analisa como essas diferentes vacinas geram uma resposta imune adaptativa.

Introdução

O primeiro artigo desta série revisou os mecanismos do hospedeiro que protegem contra a invasão microbiana. Tanto a eficácia limitada contra patógenos particulares quanto os processos de evasão de patógenos significam que certas doenças infecciosas ainda são uma ocorrência freqüente; algumas estão profissionalmente relacionadas com o risco para os profissionais de saúde estarem particularmente bem documentadas. Uma vez que determinadas infecções transmitidas profissionalmente podem ser prevenidas pela imunização, este artigo analisará como os diferentes tipos de vacinas modulam as respostas adaptativas para proporcionar maior proteção. Primeiro, contudo, os termos imunidade activa e passiva serão considerados.

Imunidade activa e passiva

Imunidade activa refere-se ao processo de exposição do corpo a um antigénio para gerar uma resposta imunitária adaptativa: a resposta leva dias/semanas a desenvolver-se, mas pode durar uma longa vida útil. A imunidade activa é normalmente classificada como natural ou adquirida. A infecção selvagem, por exemplo com o vírus da hepatite A (VHA) e a subsequente recuperação dá origem a uma resposta imunitária activa natural que geralmente leva a uma protecção vitalícia. De forma semelhante, a administração de duas doses de vacina contra a hepatite A gera uma resposta imunológica ativa adquirida que leva a uma proteção duradoura (possivelmente vitalícia). A vacina contra a hepatite A só foi licenciada desde o final da década de 1980, de modo que os estudos de acompanhamento da duração da proteção são limitados a <25 anos-hence, a advertência anterior sobre a duração da proteção.

Imunidade passiva refere-se ao processo de fornecimento de anticorpos IgG para proteção contra infecções; ela dá proteção imediata, mas de curta duração – várias semanas a 3 ou 4 meses, no máximo. A imunidade passiva é geralmente classificada como natural ou adquirida. A transferência do anticorpo do tétano materno (principalmente IgG) através da placenta fornece imunidade passiva natural ao recém-nascido durante várias semanas/meses até que esse anticorpo seja degradado e perdido. Em contraste, a imunidade passiva adquirida refere-se ao processo de obtenção de soro de indivíduos imunes, reunindo-o, concentrando a fração de imunoglobulina e depois injetando-a para proteger uma pessoa suscetível.

As quatro preparações de imunoglobulina mais comumente usadas são as seguintes.

• (i) Imunoglobulina humana Ph.Eur.* Laboratório de Produtos Biológicos: A imunoglobulina da hepatite B humana é apresentada em dois tamanhos de frascos de 200 e 500 UI. Cada mililitro contém 10-100 mg/ml de proteína humana da qual pelo menos 95% são gamaglobulinas (IgG). Este produto é preparado a partir de plasma de dadores rastreados, selecionados dos EUA. Um mililitro não contém <100 UI de anticorpos contra a hepatite B. Seu uso profissional é para a proteção imediata de trabalhadores não imunes expostos ao vírus da hepatite B (juntamente com um programa de vacinação apropriado).

• (ii) Imunoglobulina Humana Ph.Eur.* Laboratório de Produtos Biológicos: A imunoglobulina da raiva humana é apresentada como um frasco do tamanho de 500 UI. Cada mililitro contém 40-180 mg/ml de proteína humana da qual pelo menos 95% são gamaglobulinas (IgG). Este produto é preparado a partir de plasma de doadores rastreados, selecionados dos EUA. Um mililitro não contém <150 UI de anticorpos anti-rábica. É dado como parte da profilaxia pós-exposição a indivíduos não imunes com uma exposição à raiva.

• (iii) Human Tetanus Immunoglobulin Ph.Eur.* Bio Products Laboratory: A imunoglobulina do tétano humano é apresentada como uma ampola de 250 UI. Cada mililitro contém 40-180 mg/ml de proteína humana da qual pelo menos 95% são gamaglobulinas (IgG). Este produto é preparado a partir de plasma de dadores rastreados, selecionados dos EUA. Um mililitro não contém <100 UI de anticorpo do tétano. É improvável que esta preparação seja usada para profissionais de saúde; é dada tanto como parte do tratamento de feridas com tendência para o tétano, onde há forte contaminação do solo/manureza, como como parte do tratamento de todas as feridas se o indivíduo for considerado não imune.

• (iv) Varicela Humana-Zoster Immunoglobulin Ph.Eur.* Bio Products Laboratory: Cada frasco contém 250 mg de proteína (40-180 mg/ml) dos quais pelo menos 95% são de gamaglobulinas (IgG). Este produto é preparado a partir de plasma de doadores triados, selecionados dos EUA. Um mililitro não contém <100 UI de anticorpo Varicella-Zoster. É dado como parte da profilaxia pós-exposição a indivíduos não-imunes especificados expostos à varicela.

Outras informações detalhadas sobre todos estes produtos estão disponíveis em http://www.emc.medicines.org.uk.

Tipos de vacina

A maioria dos trabalhadores nascidos no Reino Unido podem ter sido imunizados contra difteria, tétano, tosse convulsa e poliomielite. Dependendo da sua idade e sexo, também podem ter tido sarampo, papeira, rubéola, Haemophilus influenzae tipo b (Hib) e Neisseria meningitidis tipo C (Homens C).

Estas diferentes vacinas comercialmente disponíveis podem ser classificadas em um de quatro tipos, dependendo da natureza dos antígenos da vacina – vivos atenuados, mortos inativados, toxoides e subunidades. As vacinas de subunidades podem ser ainda subdivididas naquelas em que o antígeno é produzido usando tecnologia de DNA recombinante e naquelas baseadas em processos normais de crescimento bacteriológico.

Adicionalmente, todas as vacinas contêm outras substâncias (chamadas excipientes) que estão presentes porque melhoram a resposta imunológica (um adjuvante), são necessárias para garantir a estabilidade do produto (estabilizadores e conservantes), são o veículo para a entrega da vacina (transportador) ou são um resíduo do processo de fabricação (por exemplo, antibióticos ou componentes de cultura celular).

Vacinas toxóides

Certos patógenos causam doenças pela secreção de uma exotoxina: estes incluem tétano, difteria, botulismo e adição de cólera, algumas infecções, por exemplo tosse convulsa, parecem ser parcialmente mediadas por toxina .

No tétano, a toxina principal (chamada tetanospasina) liga-se a receptores de membrana específicos localizados apenas em células nervosas motoras pré-sinápticas. A posterior internalização e migração desta toxina para o sistema nervoso central bloqueia o metabolismo da glicina, que é essencial para o funcionamento normal dos neurônios da gama do ácido amino butírico (GABA). Como os neurônios GABA são inibidores dos neurônios motores, seu não funcionamento resulta em excesso de atividade nos neurônios motores, com os músculos fornecidos por esses nervos se contraindo com mais freqüência do que o normal, dando origem a espasmos musculares que são uma característica do tétano.

Vacina contra o tétano é fabricada pelo cultivo de uma cepa altamente toxigênica de Clostridium tetani em meio semi-sintético: o crescimento bacteriano e subsequente lise libera a toxina no sobrenadante e o tratamento de formaldeído converte a toxina em um toxoide, alterando aminoácidos particulares e induzindo pequenas mudanças moleculares conformacionais. A ultrafiltração remove então proteínas desnecessárias deixadas como um resíduo do processo de fabricação para produzir o produto final. O toxoide é fisico-quimicamente semelhante à toxina nativa, induzindo assim anticorpos de reacção cruzada, mas as alterações induzidas pelo tratamento com formaldeído tornam-no não toxigénico.

Segundo a administração subcutânea/intramuscular profunda (sc/im) da vacina contra o tétano, as moléculas toxoides são absorvidas no local de vacinação por células dendríticas imaturas: dentro desta célula, elas são processadas através da via endossômica (envolvendo o fagolysosoma) onde estão ligadas às moléculas do complexo de histocompatibilidade principal tipo II (MHC II); o complexo MHC II:toxoide migra então para a superfície celular. Enquanto este processo está acontecendo dentro da célula, a célula dendrítica madura agora ativada migra ao longo dos canais linfáticos para o gânglio linfático drenante onde encontram células T helper tipo 2 (TH2) ingênuas, cada uma com seu próprio receptor de células T (TCR) único. A identificação e depois ligação do MHC II:toxoid ao receptor TH2 específico activa a célula T ingénua, provocando a sua proliferação.

As moléculas toxoidais não absorvidas simultaneamente pelas células dendríticas passam ao longo dos canais linfáticos de drenagem para os mesmos gânglios linfáticos onde entram em contacto com as células B, cada uma com o seu próprio receptor único de células B (BCR). A ligação à célula B através do receptor específico de imunoglobulina que reconhece o toxoide tetânico resulta na internalização do toxoide, processando-se através da via endossômica e apresentação na superfície celular como um complexo MHC II:toxoide como acontece na célula dendrítica.

Estes dois processos ocorrem na mesma parte do gânglio linfático com o resultado que a célula B com o complexo MHC II:toxoide em sua superfície agora entra em contato com o TH2 ativado cujos receptores são específicos para este complexo. O processo, denominado reconhecimento ligado, resulta no TH2 activando a célula B para se tornar um plasmócito com a produção inicial de IgM, e depois há uma mudança de isótipo para IgG; além disso, um subconjunto de células B torna-se células de memória.

O mecanismo acima descrito descreve a resposta imunológica adaptativa a um antígeno proteico tipo tétano toxoide; tais antígenos são denominados vacinas dependentes de T, uma vez que o envolvimento de células T helper é essencial para a resposta imunológica gerada. Os antígenos polissacarídeos, pelo contrário, geram uma resposta um pouco diferente como será descrito na seção sobre vacinas de subunidades.

A lógica da vacinação contra o tétano é, portanto, baseada na geração de anticorpos contra o toxoide que têm uma maior capacidade de ligar a toxina em comparação com os locais de ligação do receptor de toxina nas células nervosas; em caso de exposição a C. tetani, esta grande toxina:complexo de anticorpos é então incapaz de se ligar ao receptor, neutralizando a toxina e prevenindo o desenvolvimento da doença.

Difteria e tosse convulsa toxoide (nas vacinas de tosse convulsa acelular) são duas vacinas toxoide comercialmente disponíveis contra as quais os anticorpos são produzidos de maneira exatamente análoga, como descrito acima. As vacinas contra o tétano e a difteria (juntamente com a poliomielite inactivada) devem ser oferecidas no contexto profissional aos trabalhadores que não tenham completado um programa de cinco doses. A preparação apropriada no Reino Unido seria Revaxis que não contém <2 UI de toxoide de difteria purificado, não <20 UI de toxoide de tétano purificado, 40 unidades de antigénio D de poliomielite inactivada tipo 1, 8 de tipo 2 e 32 de tipo 3; os toxoides são adsorvidos em hidróxido de alumínio como adjuvante (ver abaixo).

As vacinas com toxóides não tendem a ser altamente imunogénicas a menos que sejam usadas grandes quantidades ou doses múltiplas: um problema com o uso de doses maiores é que a tolerância pode ser induzida ao antígeno. Portanto, a fim de garantir que a resposta imunológica adaptativa seja suficientemente eficaz para proporcionar imunidade duradoura, um adjuvante é incluído na vacina. Para as vacinas contra difteria, tétano e tosse convulsa acelular, é usado um sal de alumínio (seja o hidróxido ou o fosfato); isto funciona formando um depósito no local da injeção, resultando em liberação sustentada de antígeno por um longo período de tempo, ativando as células envolvidas na resposta imune adaptativa. Os adjuvantes de alumínio também são prontamente tomados por células dendríticas imaturas e facilitam o processamento de antígenos no baço/nódulos linfáticos onde ocorrem as interações células-células necessárias que levam ao desenvolvimento de clones de alta afinidade de células B produtoras de anticorpos .

Existem três vantagens principais das vacinas toxoídicas. Primeiro, são seguras porque não podem causar a doença que previnem e não há possibilidade de reversão à virulência. Segundo, porque os antígenos da vacina não estão se multiplicando ativamente, eles não podem se espalhar para indivíduos não imunizados. Terceiro, são geralmente estáveis e duradouros, pois são menos susceptíveis às mudanças de temperatura, humidade e luz que podem resultar quando as vacinas são utilizadas na comunidade.

As vacinas toxóides têm duas desvantagens. Primeiro, geralmente precisam de um adjuvante e requerem várias doses pelas razões discutidas acima. Segundo, as reacções locais no local da vacina são mais comuns – isto pode ser devido ao adjuvante ou a uma reacção do tipo III (Arthus) – esta última começa geralmente como vermelhidão e endurecimento no local da injecção várias horas após a vacinação e resolve-se normalmente dentro de 48-72 h. A reação resulta do excesso de anticorpos no local complexando com moléculas toxoidais e ativando o complemento pelo caminho clássico causando uma reação inflamatória local aguda.

Vacinas mortas/inativadas

O termo morto geralmente se refere a vacinas bacterianas, enquanto que inativadas se refere a vacinas virais . O tifóide foi uma das primeiras vacinas mortas a ser produzida e foi utilizada entre as tropas britânicas no final do século XIX. Pólio e hepatite A são atualmente as principais vacinas inativadas usadas no Reino Unido – em muitos países, a vacina contra coqueluche de células inteiras continua sendo a vacina morta mais usada.

A resposta imune adaptativa a uma vacina morta/inativa é muito semelhante a uma vacina toxoide, com a exceção de que a resposta de anticorpos gerada é dirigida contra uma gama muito mais ampla de antígenos. Assim, após a injeção, o organismo inteiro é fagocitoseado por células dendríticas imaturas; a digestão dentro do fagolissoma produz uma série de diferentes fragmentos antigênicos que são apresentados na superfície celular como complexos de fragmentos antigênicos MHC II:separados. Dentro do linfonodo drenante, um número de TH2, cada um com um TCR para um fragmento antigênico separado, será ativado através da apresentação pela célula dendrítica madura ativada. As células B, cada uma com um BCR para um fragmento antigênico separado, ligarão antígenos que drenam ao longo dos canais linfáticos: os antígenos separados serão internalizados e apresentados como um MHC II:fragmento antigênico; isto levará ao reconhecimento vinculado com o TH2 apropriado. A liberação pelo TH2 de IL2, IL4, IL5 e IL6 induz a ativação, diferenciação e proliferação de células B com a subseqüente mudança de isótipo (IgM para IgG) e formação de células de memória.

Este processo leva um mínimo de 10-14 dias, mas na exposição subsequente ao organismo, é induzida uma resposta secundária através da activação das várias células B de memória, o que leva a níveis elevados das diferentes moléculas IgG dentro de 24-48 h.

Hepatite A é um exemplo de uma vacina inactivada que pode ser usada por profissionais de saúde ocupacional. É uma cepa de HAV inactivada com formalina, adaptada à cultura celular; a vacinação gera anticorpos neutralizantes e a eficácia protectora é superior a 90%. A vacinação deve ser considerada para trabalhadores de laboratório que trabalham com o VHA e trabalhadores de saneamento em contato com o esgoto. Além disso, o pessoal que trabalha com crianças que não têm formação sanitária ou em situações residenciais onde os padrões de higiene são fracos, também pode receber a vacinação. A vacinação primária com um reforço entre 6 e 12 meses após a primeira deve proporcionar uma proteção mínima de 25 anos .

Vacinas mortas/inativadas compartilham as mesmas vantagens das vacinas toxoidais com a adicional de que todos os antígenos associados à infecção estão presentes e resultará na produção de anticorpos contra cada um deles.

Vacinas mortas/inativadas têm uma série de desvantagens. Normalmente requerem várias doses porque os micróbios são incapazes de se multiplicar no hospedeiro e, portanto, uma dose não dá um sinal forte ao sistema imunológico adaptativo; as abordagens para superar isso incluem o uso de várias doses e a administração da vacina com um adjuvante. As reacções locais no local da vacina são mais comuns – isto é frequentemente devido ao adjuvante. O uso de micróbios mortos para vacinas é ineficiente porque alguns dos anticorpos serão produzidos contra partes do patógeno que não desempenham nenhum papel na causa da doença. Alguns dos antígenos contidos na vacina, particularmente as proteínas na superfície, podem, na verdade, diminuir – regulando a resposta adaptativa do corpo – presumivelmente, sua presença é um desenvolvimento evolutivo que ajuda o patógeno a superar as defesas do corpo. E finalmente, as vacinas mortas/inactivadas não dão origem a células T citotóxicas, que podem ser importantes para parar as infecções por patogénios intracelulares, particularmente os vírus.

Vacinas subunidades

Vacinas subunidades são um desenvolvimento da abordagem vacinal morta: no entanto, em vez de gerar anticorpos contra todos os antígenos do patógeno, um determinado antígeno (ou antígenos) é usado de tal forma que quando o anticorpo produzido por uma célula B se liga a ela, a infecção é evitada; a chave, portanto, para uma vacina subunidade eficaz é identificar esse antígeno em particular ou combinação de antígenos . Hepatite B e Haemophilus influenzae b (Hib) são exemplos de vacinas de subunidades que usam apenas um antígeno; influenza é um exemplo de vacina de subunidade com dois antígenos (hemaglutinina e neuraminidase).

A resposta imunológica adaptativa a uma vacina de subunidade varia conforme o antígeno da vacina seja uma proteína ou uma vacina de subunidade de polissacarídeos baseada em antígenos de proteína, por exemplo, hepatite B e influenza, são vacinas dependentes de T como as vacinas toxoides (como discutido anteriormente), enquanto os polissacarídeos geram uma resposta independente de T.

Um exemplo de uma vacina independente da subunidade T que pode ser administrada no contexto profissional é o Pneumovax composto pelo polissacarídeo capsular de 23 serótipos pneumocócicos comuns que utiliza o polissacarídeo capsular como antígeno vacinal. A vacina é administrada no tecido subcutâneo profundo ou intramuscularmente. No local da injeção, algumas moléculas de polissacarídeo são fagocitadas por células dendríticas imaturas (e macrófagos), que posteriormente migram para os linfonodos locais onde encontram o TH2 ingênuo. No entanto, o TCR reconhece apenas moléculas proteicas e assim, embora apresentado por uma célula dendrítica madura e exibido em moléculas de MHC II, o TH2 não é activado.

As moléculas de polissacáridos não-fagocitosos passam simultaneamente pelos canais linfáticos para os mesmos linfonodos drenadores onde encontram células B, cada uma com o seu próprio BCR único. Como o antígeno vacinal consiste em repetições lineares do mesmo polissacarídeo capsular de alto peso molecular, ele se liga com alta avidez a múltiplos receptores em uma célula B com a especificidade apropriada. Essa ligação multivalente é capaz de ativar a célula B sem a necessidade de envolvimento de TH2, levando à produção de IgM. Como, no entanto, o TH2 não está envolvido, há apenas uma comutação limitada do isótipo, de modo que apenas pequenas quantidades de IgG são produzidas e poucas células B de memória são formadas. Num indivíduo adequadamente imunizado, quando o Streptococcus pneumoniae atravessa as barreiras mucosas, o anticorpo IgM específico no soro ligar-se-á ao polissacarídeo capsular do patogéneo, facilitando a lise mediada por complementos. O IgM é altamente eficaz na activação do complemento; é significativamente menos capaz de actuar como anticorpo neutralizador ou opsonizador.

Pneumovax deve ser oferecido a trabalhadores com doenças respiratórias, cardíacas, renais e hepáticas crónicas, asplenia ou hiposplenia, imunossupressão ou o potencial de fuga do LCR: para os indivíduos com doença renal crónica e disfunção esplénica, onde a atenuação da resposta imunitária pode ser esperada mais doses a cada 5 anos são recomendadas.

As vacinas independentes do T podem ser convertidas em vacinas eficientes dependentes do T, ligando-as covalentemente (um processo denominado conjugação) a uma molécula de proteína. Após a fagocitose por células dendríticas imaturas, a proteína conjugada e as moléculas de polissacarídeos são apresentadas como MHC II:proteína e MHC II:complexos de polissacarídeos na superfície celular. A migração para o gânglio linfático drenante trará esta célula dendrítica madura ativada para a área rica em células T e levará à ativação de um TH2 com alta especificidade para a proteína transportadora.

Passagem simultânea do antígeno vacinal ao longo dos canais linfáticos drenantes para a área rica em células B dos gânglios linfáticos drenantes resulta na ligação entre o polissacarídeo:conjugado de proteína e uma célula B cujo BCR tem uma alta especificidade para o polissacarídeo. O polissacarídeo:complexo proteico é internalizado, fagocitose e a proteína é expressa como um complexo de superfície celular com MHC II. Existe então um reconhecimento ligado entre o TH2 ativado com alta especificidade para a proteína portadora e esta célula B. O envolvimento do TH2 leva à co-estimulação e liberação de citocinas resultando em IgM e depois IgG e geração de células de memória.

As vantagens das vacinas de subunidade são as mesmas das vacinas toxoidais com o benefício adicional de se poder distinguir pessoas vacinadas de pessoas infectadas – por exemplo, com a vacinação contra hepatite B, só é possível uma resposta imune adaptável ao antígeno de superfície enquanto que com o núcleo de infecção e respostas e ocorrem.

As vacinas subunitárias têm as mesmas desvantagens que as vacinas toxoídicas, nomeadamente a necessidade de um adjuvante (e muitas vezes doses múltiplas), juntamente com a ocorrência frequente de reacções locais no local da injecção.

Viver atenuado

Variolação, um procedimento desenvolvido na China e na Índia ∼1000 AD usou uma vacina viva contra a varíola para gerar imunidade – empregando várias técnicas diferentes ‘bem indivíduos’ foram expostos a material varioloso de um humano com uma forma mais leve de varíola – presumivelmente na expectativa de que isso causaria uma doença menos grave no receptor – uma forma precoce de ‘atenuação’ .

Existem várias abordagens para atenuar um patógeno viral para uso em humanos. Uma envolve o crescimento do vírus em um hospedeiro estrangeiro – por exemplo, o vírus do sarampo é cultivado em fibroblastos de ovos de pinto – a replicação viral em tais circunstâncias resulta no aparecimento de vários tipos de mutantes: aqueles mutantes com virulência aumentada para o hospedeiro estrangeiro são então selecionados como cepas vacinais potenciais, uma vez que eles geralmente mostram virulência reduzida para o hospedeiro humano e esta é uma abordagem particularmente útil para vírus RNA que têm uma alta taxa de mutação. A base molecular da atenuação nestas circunstâncias não é conhecida uma vez que o processo é largamente empírico e não é possível determinar quais das mudanças de nucleotídeos genómicos observadas estão associadas à diminuição da virulência.

Uma abordagem alternativa é cultivar o vírus selvagem num meio de crescimento artificial a uma temperatura inferior à encontrada no corpo humano – ao longo do tempo pode surgir uma estirpe que cresce bem a esta temperatura mais baixa mas que se multiplica tão lentamente nos humanos que as respostas imunes adaptativas são capazes de eliminá-lo antes que o vírus seja capaz de se espalhar e causar infecção – a vacina da influenza atenuada viva, adaptada ao frio, é um exemplo disso.

Vacinas atenuadas vivas que podem ser usadas no ambiente ocupacional incluem sarampo, papeira, rubéola e varicela. Usando o sarampo como exemplo, a vacina é injetada em sc/im profundo onde os viriões entram em vários tipos de células usando a endocitose mediada por receptores. Dentro do citosol, ocorre a degradação proteolítica das proteínas virais; os peptídeos produzidos são então carregados nas moléculas principais do complexo de histocompatibilidade tipo I e o complexo é exibido na superfície celular. As células T citotóxicas circulantes (Tc) com as TCRs apropriadas de alta especificidade são capazes de reconhecer o complexo e liberar as citocinas que instruem a célula (infectada) a sofrer suicídio programado (apoptose) . Parece que algumas Tc se tornam células de memória, mas a base disto é incompletamente compreendida.

Adicionalmente, as células dendríticas imaturas irão fagocitar a vacina contra o vírus da fagocitose iniciando o mesmo processo descrito anteriormente para os antígenos proteicos que levam à produção de plasmócitos, neutralizando os anticorpos IgG e as células B de memória.

Em um indivíduo adequadamente imunizado, quando o vírus do sarampo selvagem é inalado, então ambos os mecanismos de trabalho de proteção – o Tc é capaz de matar células infectadas; para vírus que fogem a isso e se espalham através da corrente sanguínea, o anticorpo IgG irá ligá-lo e prevenir a doença, neutralizando a ligação à célula alvo.

Uma desvantagem das vacinas atenuadas vivas é a possibilidade de que elas possam causar a doença contra a qual foram projetadas para proteger, seja porque revertem à virulência ou porque para alguns indivíduos (por exemplo, aqueles que são imunossuprimidos) elas não são suficientemente atenuadas.

Conclusão

As vacinas comerciais atualmente disponíveis são derivadas de preparações vivas atenuadas, mortas/inativadas, toxoides ou subunidades. Os antígenos independentes de T (geralmente polissacarídeos) podem ser convertidos em vacinas eficazes dependentes de T, conjugando a molécula de polissacarídeo com uma proteína transportadora.

Preparações de Varicella-Zoster e hepatite B gammaglobulina (IgG) são exemplos de imunidade passiva que têm aplicações consideráveis na situação da saúde ocupacional.

Conflitos de interesse

Nenhum declarado.

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