DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO
Câncer Colorretal Avançado: Qualquer um dos dois regimes seguintes é recomendado:
- Leucovorin (leucovorin cálcio) é administrado a 200 mg/m2 por lenta injecção intravenosa durante um mínimo de 3 minutos, seguido de 5-fluorouracil a 370 mg/m2 por injecção intravenosa.
- Leucovorin (leucovorin cálcio) é administrado a 20 mg/m2 por injecção intravenosa, seguido de 5-fluorouracil a 425 mg/m2 por injecção intravenosa.
5-Fluorouracil e leucovorin (leucovorin cálcio) devem ser administrados separadamente para evitar a formação de um precipitado.
O tratamento é repetido diariamente durante cinco dias. Este tratamento de cinco dias pode ser repetido em intervalos de 4 semanas (28 dias), para 2 cursos e depois repetido em intervalos de 4 a 5 semanas (28 a 35 dias) desde que o paciente tenha recuperado completamente dos efeitos tóxicos do tratamento anterior.
No tratamento posterior, a dosagem de 5-fluorouracil deve ser ajustada com base na tolerância do paciente do tratamento anterior. A dosagem diária de 5-fluorouracil deve ser reduzida em 20% para pacientes que experimentaram toxicidade hematológica ou gastrointestinal moderada no curso de tratamento prévio, e em 30% para pacientes que experimentaram toxicidade grave (ver PRECAUÇÕES: Testes laboratoriais). Para pacientes que não experimentaram toxicidade no curso de tratamento prévio, a dosagem de 5-fluorouracil pode ser aumentada em 10%. As doses de leucovorina (leucovorin calcium) não são ajustadas para toxicidade.
Outras doses e horários de leucovorin (leucovorin calcium) /5-fluorouracil terapia também foram avaliados em pacientes com câncer colorretal avançado; alguns destes regimes alternativos também podem ter eficácia no tratamento desta doença. No entanto, serão necessárias mais pesquisas clínicas para confirmar a segurança e eficácia destes regimes alternativos de tratamento com leucovorina (leucovorin calcium) /5-fluorouracil.
Leucovorin (leucovorin calcium) Rescue After High-Dose Methotrexate Therapy: As recomendações para o resgate com leucovorin (leucovorin cálcio) são baseadas numa dose de metotrexato de 12 a 15 gramas/m2 administrada por infusão intravenosa durante 4 horas (ver folheto da embalagem de metotrexato para informações completas sobre prescrição).4 O resgate com leucovorin (leucovorin cálcio) na dose de 15 mg (aproximadamente 10 mg/m2) a cada 6 horas para 10 doses começa 24 horas após o início da infusão de metotrexato. Na presença de toxicidade gastrointestinal, náuseas ou vómitos, a leucovorina (leucovorina cálcica) deve ser administrada por via parenteral. Não administrar a leucovorina (leucovorina-cálcio) por via intratecal.
Níveis de creatinina e metotrexato de soro devem ser determinados pelo menos uma vez por dia. A administração de leucovorina (leucovorina cálcica), hidratação e alcalização urinária (pH de 7,0 ou superior) deve ser continuada até que o nível de metotrexato esteja abaixo de 5 x 10-8 M (0,05 micromolar). A dose de leucovorin (leucovorin cálcio) deve ser ajustada ou o resgate da leucovorin (leucovorin cálcio) deve ser prolongado com base nas seguintes diretrizes:
GUIDELINAS PARA LEUCOVORINA (leucovorina cálcio) DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO
NÃO ADMINISTRA LEUCOVORINA (leucovorina cálcio) INTRATHECAMENTE
| Situação clínica | Resultados Laboratoriais | Dosagem e Duração da Leucovorina |
| Eliminação de Metotrexato Normal | Nível sérico de metotrexato aproximadamente 10 micromolares às 24 horas após a administração, 1 micromolar às 48 horas, e menos de 0.2 micromolares às 72 horas. | 15 mg PO, IM, ou IV q 6 horas durante 60 horas (10 doses a partir de 24 horas após o início da infusão de metotrexato). |
| Eliminação tardia de metotrexato adiada | Nível sérico de metotrexato restante acima de 0,2 micromolar às 72 horas, e mais de 0,05 micromolar às 96 horas após a administração. | Continuar 15 mg PO, IM, ou IV q 6 horas, até o nível de metotrexato ser inferior a 0,05 micromolar. |
| Atraso na eliminação precoce de metotrexato e/ou evidência de lesão renal aguda | Nível sérico de metotrexato de 50 micromolares ou mais às 24 horas, ou 5 micromolares ou mais às 48 horas após a administração, OU; um aumento de 100% ou maior no nível sérico de creatinina às 24 horas após a administração de metotrexato (por exemplo, um aumento de 0,5 mg/dL para um nível de 1 mg/dL ou mais). | 150 mg IV q 3 horas, até que o nível de metotrexato seja inferior a 1 micromolar; depois 15 mg IV q 3 horas até que o nível de metotrexato seja inferior a 0,05 micromolar. |
Patientes que experimentam eliminação precoce retardada de metotrexato são susceptíveis de desenvolver insuficiência renal reversível. Além da terapia apropriada com leucovorina (leucovorina cálcica), esses pacientes requerem hidratação e alcalização urinária contínuas, e monitoramento próximo do estado do fluido e eletrólitos, até que o nível sérico de metotrexato tenha caído para abaixo de 0,05 micromolar e a insuficiência renal tenha resolvido.
Alguns pacientes terão anormalidades na eliminação de metotrexato ou função renal após a administração de metotrexato, que são significativas, mas menos severas do que as anormalidades descritas na tabela acima. Essas anormalidades podem ou não estar associadas a uma toxicidade clínica significativa. Se toxicidade clínica significativa for observada, o resgate com leucovorina (leucovorina cálcica) deve ser prolongado por mais 24 horas (total de 14 doses em 84 horas) nos cursos de terapia subsequentes. A possibilidade do paciente estar a tomar outros medicamentos que interagem com o metotrexato (por exemplo, medicamentos que podem interferir com a eliminação do metotrexato ou ligação à albumina sérica) deve ser sempre reconsiderada quando são observadas anormalidades laboratoriais ou toxicidade clínica.
Eliminação do Metotrexato Reparado ou Sobredosagem Inadvertida: O resgate da leucovorina (leucovorina cálcica) deve começar o mais rápido possível após uma superdosagem inadvertida e dentro de 24 horas após a administração de metotrexato quando houver uma excreção retardada (ver ADVERTÊNCIAS). A leucovorina (leucovorin calcium) 10 mg/m2 deve ser administrada IM, IV, ou PO a cada 6 horas até o nível sérico de metotrexato ser inferior a 10-8 M. Na presença de toxicidade gastrointestinal, náuseas ou vómitos, a leucovorina (leucovorin calcium) deve ser administrada por via parenteral. Não administrar a leucovorina (leucovorina-cálcio) por via intratecal.
Níveis de creatinina e metotrexato de soro devem ser determinados a intervalos de 24 horas. Se a creatinina sérica de 24 horas tiver aumentado 50% em relação à linha de base ou se o nível de metotrexato de 24 horas for superior a 5 x 10-6 M ou o nível de 48 horas for superior a 9 x 10-7 M, a dose de leucovorina (leucovorina cálcica) deve ser aumentada para 100 mg/m2 IV a cada 3 horas até que o nível de metotrexato seja inferior a 10-8 M.
Hidratação (3 L/d) e a alcalinização urinária com solução de bicarbonato de sódio deve ser empregada concomitantemente. A dose de bicarbonato deve ser ajustada para manter o pH da urina em 7,0 ou maior.
Anemia megaloblástica devido à deficiência de ácido fólico: Até 1 mg diariamente. Não há evidências de que doses maiores que 1 mg/dia tenham maior eficácia que as de 1 mg; além disso, a perda de folato na urina torna-se aproximadamente logarítmica, uma vez que a quantidade administrada excede 1 mg.
Cada frasco de 50, 100, e 200 mg de Leucovorin (leucovorin cálcio) Cálcio para injecção quando reconstituído com 5, 10, e 20 mL, respectivamente, de diluente estéril produz uma concentração de leucovorin (leucovorin cálcio) de 10 mg por mL. Cada frasco de 350 mg de Leucovorin (leucovorin cálcio) Cálcio para injeção quando reconstituído com 17,5 mL de diluente estéril rende uma concentração de leucovorina de 20 mg por mL. A leucovorina (leucovorin cálcio) Cálcio para injecção não contém conservante. Reconstituir os produtos liofilizados com Água Bacteriostática para Injecção, USP (álcool benzílico preservado), ou Água Estéril para Injecção, USP. Quando reconstituído com Água Bacteriostática para Injeção, USP, a solução resultante deve ser usada dentro de 7 dias. Se o produto for reconstituído com Água Esterilizada para Injeção, USP, use imediatamente e descarte qualquer porção não usada.
Por causa do álcool benzílico contido na Água Bacteriostática para Injeção, USP, quando doses maiores que 10 mg/m2 forem administradas, a Leucovorin (leucovorin cálcio) Cálcio para Injeção deve ser reconstituído com Água Esterilizada para Injeção, USP, e usado imediatamente. (Ver AVISO.)
Por causa do teor de cálcio da solução de leucovorina (leucovorin calcium), não mais que 160 mg de leucovorina (leucovorin calcium) devem ser injectados por via intravenosa por minuto (16 mL de uma solução de 10 mg/mL, ou 8 mL de uma solução de 20 mg/mL por minuto).
Os produtos parentéricos devem ser inspeccionados visualmente para detecção de partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitam.
Leucovorin (leucovorin cálcio) não deve ser misturado na mesma infusão que o 5-fluorouracil, uma vez que isto pode levar à formação de um precipitado.
COMO FORNECIDO
Leucovorin (leucovorin calcium) A injecção de cálcio USP, 10 mg/mL, é fornecida em estéril, de uso único
vials como se segue:
NDC 55390-009-01…………………….. 00 mg em caixa individual.
Localização em frigorífico 2° a 8°C (36° a 46°F). Proteger da luz. Descarte a porção não utilizada. Conservar em caixa até ao momento de utilização.
Leucovorin (leucovorin cálcio) O cálcio para injecção é fornecido em frascos esterilizados de uso único, da seguinte forma:
NDC 55390-051-10…………………….. 50 mg de caixa de 10.
NDC 55390-052-10…………………….. 100 mg caixa de 10.
NDC 55390-053-01…………………….. 200 mg caixa individual.
NDC 55390-054-01…………………….. 350 mg caixa individual.
Local à temperatura ambiente controlada 25°C (77° F). Proteger da luz. Conservar em caixa de cartão até ao tempo de utilização.