O uso de levofloxacin deve ser evitado em pacientes que tenham experimentado reacções adversas graves no passado ao usar produtos contendo quinolona ou fluoroquinolona (ver secção 4.8). O tratamento destes pacientes com levofloxacina só deve ser iniciado na ausência de opções de tratamento alternativas e após uma avaliação cuidadosa do benefício/risco (ver também secção 4.3).

S. aureus resistentes à meticilina são muito susceptíveis de possuir co-resistência às fluoroquinolonas, incluindo a levofloxacina. Portanto, a levofloxacina não é recomendada para o tratamento de infecções por MRSA conhecidas ou suspeitas, a menos que os resultados laboratoriais tenham confirmado a suscetibilidade do organismo à levofloxacina (e os agentes antibacterianos comumente recomendados para o tratamento de infecções por MRSA são considerados inadequados).

Resistência às fluoroquinolonas de E. coli – o patógeno mais comum envolvido nas infecções do tracto urinário – varia em toda a União Europeia. Os prescritores são aconselhados a ter em conta a prevalência local de resistência em E. coli às fluoroquinolonas.

Atrax de Inalação: a utilização em humanos é baseada em dados de susceptibilidade ao Bacillus anthracis in vitro e em dados experimentais em animais juntamente com dados humanos limitados. Os médicos devem consultar documentos de consenso nacional e/ou internacional sobre o tratamento do antrax.

Aneurisma e dissecção da aorta e regurgitação/incompetência valvar cardíaca

Estudos epidemiológicos relatam um risco aumentado de aneurisma e dissecção da aorta, particularmente em pacientes idosos, e de regurgitação valvar aórtica e mitral após a ingestão de fluoroquinolonas. Casos de aneurisma e dissecção da aorta, por vezes complicados por ruptura (incluindo fatais), e de regurgitação/incompetência de qualquer uma das válvulas cardíacas têm sido relatados em pacientes que recebem fluoroquinolonas (ver secção 4.8).

Por isso, as fluoroquinolonas só devem ser usadas após cuidadosa avaliação de risco-benefício e após consideração de outras opções terapêuticas em pacientes com história familiar positiva de doença aneurismática ou doença congênita das válvulas cardíacas, ou em pacientes com diagnóstico de aneurisma e/ou dissecção da aorta ou doença da válvula cardíaca pré-existente, ou na presença de outros fatores de risco ou condições predisponentes

– tanto para aneurisma e dissecção da aorta como para regurgitação/incompetência da válvula cardíaca (e.g. perturbações do tecido conjuntivo, tais como síndrome de Marfan ou síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, doença de Behcet, hipertensão, artrite reumatóide) ou adicionalmente

– para aneurisma e dissecção da aorta (por exemplo distúrbios vasculares como arterite Takayasu ou arterite de células gigantes, ou aterosclerose conhecida, ou síndrome de Sjögren) ou adicionalmente

– para regurgitação/incompetência de válvulas cardíacas (por exemplo, endocardite infecciosa).

O risco de aneurisma e dissecção da aorta, e sua ruptura também pode ser aumentado em pacientes tratados concomitantemente com corticosteróides sistêmicos.

Em caso de dor súbita abdominal, torácica ou nas costas, os pacientes devem ser aconselhados a consultar imediatamente um médico em um departamento de emergência.

Patientes devem ser aconselhados a procurar atenção médica imediata em caso de dispnéia aguda, novo início de palpitações cardíacas, ou desenvolvimento de edema do abdome ou extremidades inferiores.

Tempo de infusão

O tempo recomendado de infusão de pelo menos 30 minutos para 250 mg ou 60 minutos para 500mg de Levofloxacin Ibigen solução para infusão deve ser observado. Sabe-se, para a ofloxacina, que durante a infusão pode desenvolver-se taquicardia e uma diminuição temporária da pressão arterial. Em casos raros, como consequência de uma queda profunda na pressão arterial, pode ocorrer um colapso circulatório. Caso ocorra uma queda visível da pressão arterial durante a infusão de levofloxacina, (isômero l de ofloxacina), a infusão deve ser interrompida imediatamente.

Tendinite e ruptura tendinosa

Tendinite e ruptura tendinosa (especialmente mas não limitada ao tendão de Aquiles), às vezes bilateral, pode ocorrer tão cedo quanto 48 horas após o início do tratamento com quinolonas e fluoroquinolonas e tem sido relatada a ocorrência mesmo até vários meses após a interrupção do tratamento. O risco de tendinite e ruptura tendinosa é aumentado em pacientes mais velhos, pacientes com comprometimento renal, pacientes com transplantes de órgãos sólidos, pacientes que recebem doses diárias de 1000 mg de levofloxacina e aqueles tratados simultaneamente com corticosteróides. Portanto, o uso concomitante de corticosteroides deve ser evitado.

Ao primeiro sinal de tendinite (por exemplo, inchaço doloroso, inflamação) o tratamento com levofloxacina deve ser descontinuado e tratamento alternativo deve ser considerado. O(s) membro(s) afectado(s) deve(m) ser tratado(s) adequadamente (por exemplo, imobilização). Os corticosteróides não devem ser utilizados se ocorrerem sinais de tendinopatia (ver secções 4.3 e 4.8).

Doença associada ao Clostridium difficile

Diarreia, particularmente se grave, persistente e/ou com sangue, durante ou após o tratamento com levofloxacina, (incluindo várias semanas após o tratamento) pode ser sintomática de doença associada ao Clostridium difficile (CDAD). A CDAD pode variar em gravidade, de leve a ameaçadora, sendo a forma mais grave a colite pseudomembranosa (ver secção 4.8). Portanto, é importante considerar este diagnóstico em pacientes que desenvolvem diarreia grave durante ou após o tratamento com levofloxacina Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, a levofloxacina deve ser interrompida imediatamente e o tratamento apropriado deve ser iniciado sem demora. Os medicamentos anti-peristálticos estão contra-indicados nesta situação clínica.

Patias predispostas a convulsões

Quinolonas podem baixar o limiar de convulsões e podem desencadear convulsões. A levofloxacina está contra-indicada em pacientes com histórico de epilepsia (ver seção 4.3) e, assim como outras quinolonas, deve ser usada com extremo cuidado em pacientes predispostos a convulsões ou tratamento concomitante com substâncias ativas que diminuem o limiar de convulsão cerebral, como a teofilina (ver seção 4.5). Em caso de convulsões (ver secção 4.8), o tratamento com levofloxacina deve ser interrompido.

Patientes com deficiência de G-6- fosfato desidrogenase

Patientes com defeitos latentes ou reais na atividade de glucose-6-fosfato desidrogenase podem ser propensos a reações hemolíticas, quando tratados com agentes antibacterianos de quinolona Portanto, se a levofloxacina tiver que ser usada nesses pacientes, a ocorrência potencial de hemólise deve ser monitorada.

Patientes com insuficiência renal

Desde que a levofloxacina é excretada principalmente pelos rins, a dose de Levofloxacin Ibigen deve ser ajustada em pacientes com insuficiência renal (ver secção 4.2).

Reacções de hipersensibilidade

Levofloxacina pode causar reacções de hipersensibilidade graves e potencialmente fatais (por exemplo, angioedema até ao choque anafiláctico), ocasionalmente após a dose inicial (ver secção 4.8). Os pacientes devem interromper imediatamente o tratamento e contactar o seu médico ou um médico de urgência, que iniciará as medidas de urgência apropriadas.

Reacções adversas cutâneas inevitáveis

Reacções adversas cutâneas inevitáveis (RSCAR), incluindo necrólise epidérmica tóxica (TEN: também conhecida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens Johnson (SJS) e reacção medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (VESTUÁRIO), que podem ser fatais ou com risco de vida, foram relatadas com levofloxacina (ver secção 4.8). No momento da prescrição, os pacientes devem ser avisados dos sinais e sintomas de reacções cutâneas graves, e devem ser monitorizados de perto. Se aparecerem sinais e sintomas sugestivos destas reacções, a levofloxacina deve ser descontinuada imediatamente e deve ser considerado um tratamento alternativo. Se o paciente desenvolveu uma reacção grave como a SJS, TEN ou DRESS com o uso de levofloxacina, o tratamento com levofloxacina não deve ser reiniciado neste paciente em momento algum.

Disglicemia

Como em todas as quinolonas, foram relatados distúrbios na glicemia, incluindo hipoglicemia e hiperglicemia (ver secção 4.8), normalmente em doentes diabéticos que recebem tratamento concomitante com um agente hipoglicémico oral (por exemplo, glibenclamida) ou com insulina. Foram relatados casos de coma hipoglicémico. Em pacientes diabéticos, é recomendada a monitorização cuidadosa da glicemia.

Prevenção da fotossensibilização

Fotosensibilização foi relatada com levofloxacina (ver secção 4.8). Recomenda-se que os pacientes não se exponham desnecessariamente à luz solar forte ou aos raios UV artificiais (por exemplo, lâmpada de raios solares, solário), durante o tratamento e durante 48 horas após a interrupção do tratamento, a fim de evitar a fotossensibilização.

Patientes tratados com antagonistas de vitamina K

Possibilidade de aumento dos testes de coagulação (PT/INR) e/ou sangramento em pacientes tratados com levofloxacina em combinação com um antagonista de vitamina K (por exemplo, warfarina), os testes de coagulação devem ser monitorizados quando estes medicamentos são administrados concomitantemente (ver secção 4.5).

Reações psicóticas

Reações psicóticas foram relatadas em pacientes que receberam quinolonas, incluindo levofloxacina. Em casos muito raros, estas progrediram para pensamentos suicidas e comportamento auto-endividado – por vezes apenas após uma única dose de levofloxacina (ver secção 4.8). No caso do paciente desenvolver estas reacções, a levofloxacina deve ser descontinuada e medidas apropriadas devem ser instituídas. Recomenda-se ter cuidado se a levofloxacina for usada em pacientes psicóticos ou em pacientes com histórico de doença psiquiátrica.

Prolongamento do intervalo QT

Cautela deve ser tomada ao usar fluoroquinolonas, incluindo levofloxacina, em pacientes com fatores de risco conhecidos para o prolongamento do intervalo QT, como, por exemplo:

– síndrome do QT longo congênito

– uso concomitante de drogas que são conhecidas por prolongar o intervalo QT (por exemplo, antiarrítmicos classe IA e III, antidepressivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos)

– desequilíbrio eletrolítico não corrigido (e.(ex. hipocalemia, hipomagnesemia)

– doença cardíaca (ex. insuficiência cardíaca, enfarte do miocárdio, bradicardia)

Pacientes idosos e mulheres podem ser mais sensíveis a medicamentos que promovem o QTc. Portanto, deve-se tomar cuidado ao usar fluoroquinolonas, incluindo levofloxacina, nessas populações.

(Veja seção 4.2 Idosos, 4.5, 4.8, 4.9).

Neuropatia periférica

Casos de polineuropatia sensorial ou sensorimotora resultando em parestesia, hipoestesia, disestesia ou fraqueza têm sido relatados em pacientes que recebem quinolonas e fluoroquinolonas. Os pacientes em tratamento com levofloxacina devem ser aconselhados a informar seu médico antes de continuar o tratamento se sintomas de neuropatia como dor, ardor, formigamento, dormência ou fraqueza se desenvolverem, a fim de evitar o desenvolvimento de uma condição potencialmente irreversível. (ver secção 4.8).

Desordens hepatobiliares

Casos de necrose hepática até falência hepática fatal foram relatados com levofloxacina, principalmente em pacientes com doenças graves subjacentes, por exemplo, sepse (ver secção 4.8). Os doentes devem ser aconselhados a interromper o tratamento e a contactar o seu médico se se desenvolverem sinais e sintomas de doença hepática, como anorexia, icterícia, urina escura, prurido ou abdómen sensível.

Exacerbação de miastenia gravis

Fluoroquinolonas, incluindo levofloxacina, têm actividade de bloqueio neuromuscular e podem exacerbar a fraqueza muscular em doentes com miastenia gravis. Reações adversas graves pós-comercialização, incluindo mortes e a necessidade de suporte respiratório, têm sido associadas ao uso de fluoroquinolona em pacientes com miastenia gravis. A levofloxacina não é recomendada em pacientes com história conhecida de miastenia gravis.

Perturbações da visão

Se a visão se tornar deficiente ou se forem sentidos quaisquer efeitos nos olhos, um oftalmologista deve ser consultado imediatamente (ver secções 4.7 e 4.8).

Superinfecção

O uso de levofloxacina, especialmente se prolongado, pode resultar no crescimento excessivo de organismos não-susceptíveis. Se ocorrer superinfecção durante a terapia, devem ser tomadas medidas apropriadas.

Interferência com teste laboratorial

Em pacientes tratados com levofloxacina, a determinação de opiáceos na urina pode dar resultados falso-positivos. Pode ser necessário confirmar os testes opiáceos positivos através de um método mais específico.

A levofloxacina pode inibir o crescimento de Mycobacterium tuberculosis e, portanto, pode dar resultados falso-negativos no diagnóstico bacteriológico da tuberculose.

Reações adversas medicamentosas graves, prolongadas, incapacitantes e potencialmente irreversíveis

Muitos casos raros de reações adversas medicamentosas prolongadas (meses ou anos contínuos), incapacitantes e potencialmente irreversíveis que afetam diferentes, às vezes múltiplas, sistemas corporais (musculoesqueléticos, nervosos, psiquiátricos e sensoriais) têm sido relatados em pacientes que recebem quinolonas e fluoroquinolonas, independentemente de sua idade e fatores de risco pré-existentes. O Levofloxacina deve ser descontinuado imediatamente aos primeiros sinais ou sintomas de qualquer reação adversa grave e os pacientes devem ser aconselhados a entrar em contato com o prescritor para aconselhamento.

Informação importante sobre excipientes

Este medicamento contém 177 mg de sódio por 50 ml e 354 mg por 100 ml, o equivalente a 8,85% e 17,7%, respectivamente, da dose máxima diária recomendada pela OMS de 2g de sódio para um adulto.