Estudos Clínicos

Saber o papel preciso da Lisina na prevenção e tratamento de surtos de herpes labialis. De sete estudos randomizados, duplo-cegos e placebo-controlados revisados, seis mostraram que a lisina é eficaz para diminuir a frequência de surtos. Apenas dois dos seis estudos encontraram lisina para diminuir a gravidade ou duração de um surto, entretanto.

O primeiro estudo revisado foi realizado por Milman et al. em 1978 para determinar a eficácia da lisina na redução da duração e gravidade das lesões em pacientes com herpes labial recorrente. Na visita de triagem, os pacientes foram randomizados para receber monoidrocloreto de L-lisina ou placebo. O número de pacientes atribuídos a cada grupo não foi relatado. Os pacientes receberam 11 comprimidos de 500 mg, juntamente com um questionário para auto-relatar a duração e gravidade das lesões. Os pacientes foram instruídos a tomar dois comprimidos no início dos sintomas e um comprimido a cada manhã e depois à noite até que os 11 comprimidos desaparecessem. Eles também foram instruídos a registrar no questionário a duração e a gravidade do surto. As visitas de acompanhamento ocorreram apenas após a conclusão de cada curso de tratamento com 11 comprimidos. A cada visita de acompanhamento, um novo pacote contendo 11 comprimidos e um questionário foram distribuídos. O número de visitas serviu como um marcador substituto do número de surtos ocorridos durante as 48 semanas de estudo.

Dos 198 pacientes aceitos para participação no estudo, 79 foram excluídos porque não retornaram o primeiro questionário ou o devolveram incompleto. As informações dos 119 pacientes restantes foram incluídas na análise. O número total de pacientes que utilizaram os primeiros 11 comprimidos (tratamento inicial) foi de 53 e 51 nos grupos lisina e placebo, respectivamente. O número total de tratamentos necessários em cada grupo foi de 97 (lisina) e 93 (placebo). O intervalo mediano sem recorrência foi de 57 e 53 dias para os grupos lisina e placebo, respectivamente. Nenhuma análise estatística foi relatada, mas o estudo não mostrou diferença aparente na duração ou gravidade dos surtos de herpes labial entre a terapia com lisina e placebo. Um segundo estudo conduzido pelos mesmos autores examinou o possível efeito profilático da lisina sobre os surtos de herpes labial. Este estudo incluiu dados de 65 pacientes que receberam inicialmente monoidrocloreto de L-lisina 500 mg (n = 31) ou placebo (n = 34) duas vezes ao dia. Após 12 semanas, os pacientes foram cruzados sem interrupção para o agente alternativo. Os pacientes usaram um questionário para registrar a duração e o curso dos surtos. Setenta e nove pacientes foram admitidos no estudo, mas após 14 retiradas e exclusões (inexplicadas), 65 pacientes permaneceram para análise. Uma análise de intenção de tratamento não foi concluída. Não houve diferença no número de recidivas durante o tratamento com lisina (91) e durante o tratamento com placebo (104) e nenhuma diferença na frequência ou gravidade de novas lesões. A análise estatística não foi relatada. Um estudo de 1984 encontrou resultados conflitantes quanto à eficácia da suplementação com lisina a longo prazo e da redução da arginina na dieta para diminuir a frequência de surtos de herpes labial. O estudo também examinou a relação entre as concentrações séricas de lisina e arginina e a frequência das lesões. Este estudo cruzado comparou o monocloridrato de L-lisina 1000 mg/dia com placebo.

Grupo A (n = 15) recebeu lisina durante os primeiros seis meses, seguido imediatamente por seis meses de placebo. O grupo B (n = 11) recebeu placebo seguido por lisina. Durante os primeiros seis meses não houve diferença significativa no número de lesões entre os dois grupos (2,6 versus 2,8 lesões por paciente). Entretanto, durante o segundo semestre os receptores de lisina tiveram significativamente menos lesões novas do que os receptores de placebo (1,8 versus 2,9 lesões por paciente) (p < 0,05). Os pesquisadores encontraram significativamente menos recorrências quando a concentração sérica de lisina excedeu 165 nmol/mL (24 µg/mL) (p < 0,05) mas não quando a concentração era inferior a 165 nmol/mL.

McCune et al. registraram 47 pacientes imunocompetentes com surtos recorrentes de herpes labial em um estudo para determinar a eficácia da lisina oral para profilaxia. Este estudo comparou duas dosagens de lisina versus placebo de uma forma cruzada, com pacientes randomizados em quatro grupos. O grupo 1 (n = 11) recebeu L-lisina monohidrocloreto 1248 mg (quatro comprimidos de 312 mg) por dia durante seis meses e depois placebo durante seis meses sem interrupção. O grupo 2 (n = 9) recebeu primeiro o mesmo regime com placebo e, em seguida, lisina. O grupo 3 (n = 11) recebeu lisina 624 mg (dois comprimidos de 312-mg) por dia durante seis meses e, em seguida, placebo durante seis meses. O grupo 4 (n = 10) recebeu primeiro o mesmo regime com placebo e, em seguida, lisina. Dos 47 pacientes inscritos, 6 retiraram-se (1 movido e 5 foram eliminados por não cumprimento). Nenhuma análise de intenção de tratamento foi realizada. Este estudo não encontrou diferença significativa entre a lisina e o placebo para nenhuma das dosagens em relação ao tempo de cicatrização. No entanto, a frequência de surtos foi significativamente menor com lisina 1248 mg/dia (0,89 surto por paciente por período de 24 semanas) do que com placebo (1,56 surtos) (p 0,05); a lisina 624 mg/dia não afetou a frequência (2,6 versus 2,76 surtos).

DiGiovanna e Blank estudaram a capacidade da lisina para modificar ou prevenir surtos de herpes. Vinte pacientes foram designados aleatoriamente para receberem lisina 400 mg ou cápsulas placebo idênticas três vezes ao dia. Os pacientes foram instruídos a começar a tomar as cápsulas no início do primeiro surto após a randomização e a registrar o número, gravidade e duração dos surtos. Foi-lhes também pedida a sua opinião sobre a eficácia das cápsulas que estavam a receber. O estudo foi incapaz de detectar um benefício real ou percebido da terapia com lisina.

Um estudo de Simon et al. indica que a dosagem de lisina estudada por DiGiovanna e Blank pode ter sido muito baixa. Em uma carta ao editor, Simon et al. sugeriram um efeito dose-dependente da lisina na recidiva da lesão. Estes autores randomizaram 31 pacientes diagnosticados com herpes labial ou genital para receberem cápsulas de 250 mg de cloridrato de lisina (n = 16) ou cápsulas de manitol (n = 15). Os pacientes tomaram duas cápsulas duas vezes ao dia durante três meses (1000 mg/dia). Dezoito dos pacientes continuaram então a tomar uma cápsula todas as manhãs e duas todas as noites, num total de 750 mg por dia durante mais três meses; os outros 13 indivíduos retiraram-se por razões inexplicáveis. O grupo da lisina teve menos recidivas do que o previsto enquanto tomava 1000 mg/dia (17 recidivas contra 42,6 previstas). O grupo placebo também teve menos recidivas (26 recidivas versus 33,0 previstas). Durante o segundo período de três meses (750 mg/dia ou placebo) não houve diferença significativa entre as recidivas reais e as previstas (17 recidivas versus 16,8 previstas no grupo de tratamento e 16 recidivas versus 21,8 previstas no grupo placebo). O significado clínico dos resultados não é claro, uma vez que este pequeno estudo não comparou as recidivas reais com lisina com as recidivas reais com placebo. Além disso, os pesquisadores não relataram seu método de previsão de recidivas.

Griffith e colegas conduziram um ensaio de monohidrocloreto de L-lisina 1000 mg três vezes ao dia para a prevenção e tratamento de sintomas recorrentes de infecção por HSV (lesões de herpes genital ou orofacial). Dos 136 sujeitos que se voluntariaram, 22 foram excluídos porque relataram menos de dois surtos nos seis meses que antecederam o estudo. Os 114 indivíduos restantes foram randomizados para tomar lisina 1000 mg três vezes ao dia (n = 62) ou placebo (n = 52). Os pacientes foram solicitados a registrar o número, a duração e a gravidade dos surtos. Aos seis meses, dados completos estavam disponíveis para 34 pacientes tratados com lisina e 25 receberam placebo. Sete pacientes foram excluídos do grupo da lisina por causa do uso concomitante de aciclovir. Uma análise de intenção de tratamento não foi realizada. O número de surtos, comparado com as expectativas baseadas nas experiências dos pacientes no ano anterior, foi menor no grupo lisina do que no grupo placebo (p < 0,01). O tempo de cura foi reduzido em média ± D.S. de 2,3 ± 0,7 dias no grupo lisina, contra 0,2 ± 0,6 dias com placebo (p < 0,1). Mais pacientes no grupo da lisina do que no grupo do placebo relataram seus sintomas como sendo “mais leves” (74% versus 28%) (p < 0,01). O estudo concluiu que a lisina pareceu reduzir a frequência, duração e gravidade dos surtos.

Todos os estudos aleatórios, duplo-cegos e placebo-controlados foram pequenos (21-119 pacientes). Considerando que se estima que 90% da população dos EUA tem um ou mais surtos de sintomas relacionados à infecção por HSV até cinco anos de idade, estudos maiores deveriam ser viáveis e forneceriam informações mais úteis. O único estudo de um tamanho substancial foi um estudo de caso não controlado de pacientes com feridas frias, aftas, ou herpes genital. Este estudo envolveu a distribuição de um questionário e quantidades não especificadas de lisina a 4000 pacientes com surtos recorrentes de herpes, quando visitavam um médico. Após seis meses de suplementação com lisina, 88% das 1534 pacientes que devolveram o questionário consideraram a lisina suplementar eficaz para o herpes.

Os estudos mais antigos utilizaram doses mais baixas de lisina do que os estudos mais recentes. Os estudos mais recentes tendem a apoiar a alegação de que a lisina reduz a frequência de quebras, mas não parecem apoiar as alegações relativas à duração ou severidade. A maioria dos estudos foram pequenos, sem qualquer menção ao poder estatístico. Alguns não foram duplamente cegos ou controlados por placebo. Muitos não relataram análises estatísticas. Alguns dos relatórios mais antigos não incluíam informações sobre o desenho do estudo e alguns dos estudos foram relatados como cartas ao editor.