Por Gary Deng, MD, PhD, e Jyothirmai Gubili, MS
Abril 10, 2019
GUEST EDITOR
Jun J. Mao, MD, MSCE
Integrative Oncology is guest edited by Jun J. Mao, MD, MSCE, Laurance S. Rockefeller Chair in Integrative Medicine and Chief of Integrative Medicine Service at Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.
Gary Deng, MD, PhD
Jyothirmai Gubili, MS
A série de Oncologia Integrativa do ASCO Post destina-se a facilitar a disponibilidade de informações baseadas em evidências sobre terapias integrativas e complementares às vezes utilizadas por pacientes com câncer. Nesta parcela, Gary Deng, MD, PhD e Jyothirmai Gubili, MS, exploram o uso do cogumelo maitake (premiado por seu valor culinário) e seus extratos por pacientes com câncer, bem como seus efeitos potencialmente imunomoduladores.
Nome Científico: Grifola frondosa
Nomes comuns: Rei dos cogumelos, cogumelo dançarino, cogumelo das nuvens, galinha dos bosques
Visão geral
Cogumelo comestível predominante no nordeste do Japão e na China, maitake é um componente importante da cozinha asiática. Conhecido por crescer mais de cem quilos, é comumente referido como o “Rei dos Cogumelos”
Maitake é valorizado por promover a saúde e tem sido usado na medicina tradicional por séculos. Seus extratos são comercializados como suplementos dietéticos, na forma de extratos líquidos, comprimidos e cápsulas, para melhorar a função imunológica e tratar a AIDS e o câncer.
A descoberta, nos anos 80, de que o maitake contém mais polissacarídeos bioativos do que outros cogumelos medicinais levou a um aumento dos esforços de pesquisa. Os polissacarídeos incluem alfa e beta glucanos, com as frações D e MD purificadas exibindo fortes efeitos imunomoduladores e antitumorais. Dados clínicos limitados sugerem que o maitake tem efeitos imunomoduladores e pode aumentar a eficácia da quimioterapia.
A ciência
Estudos pré-clínicos com extratos de maitake ou polissacarídeos mostraram atividade hipoglicêmica,1 redução na inflamação associada à doença inflamatória intestinal,2 estimulação da maturação de células hematopoiéticas para células mielóides funcionalmente ativas, e aumento da recuperação de leucócitos do sangue periférico após lesão quimiotóxica da medula óssea.3 Um extrato de maitake também foi considerado útil na indução da ovulação em um pequeno estudo de pacientes com síndrome do ovário policístico.4
Investigações em potenciais efeitos anticâncer revelaram propriedade antitumoral,5 inibição de metástases tumorais,6 aumento da formação de colônias de medula óssea e redução da toxicidade da doxorubicina,7 e aumento da atividade de interferon contra células cancerígenas da bexiga.8
Em um estudo exploratório9 envolvendo 36 pacientes com câncer avançado (fígado, mama e pulmão) que interromperam a quimioterapia, regressão do câncer ou melhora dos sintomas foram observados em 23 participantes após a ingestão de comprimidos orais contendo a fração MD e pó de maitake inteiro. Entretanto, os autores não relataram a dosagem ou duração do tratamento.
O estudo também apresentou séries de casos em que o maitake combinado com quimioterapia potencializou a função imunológica, em comparação com a quimioterapia isolada. A dosagem diária variou entre 100 mg e 150 mg de fracção MD mais 4 g a 6 g de pó de maitake inteiro, com duração variável.
Os médicos devem saber que os cogumelos maitake podem ter efeitos duplos sobre o sistema imunitário: estimulação e supressão. Eles também devem estar cientes de que a evidência clínica de seus efeitos anticancerígenos é limitada, juntamente com seu potencial para interações com warfarina e medicamentos hipoglicêmicos.
Em um ensaio de dose-escalação de 34 pacientes pós-menopausa com câncer de mama,10 um extrato oral de maitake (0,1, 0,5, 1,5, 3, ou 5 mg/kg tomado duas vezes ao dia por 3 semanas) foi relatado como seguro e conferiu tanto efeitos imuno-estimuladores quanto supressores. Uma associação estatisticamente significativa foi observada entre a dose e a resposta imune (P < .0005), com os efeitos mais fortes observados a 3 mg/kg duas vezes ao dia. A relevância clínica de tais efeitos ainda não foi determinada.
Outras vezes, o maitake (3-mg/kg de extrato dado duas vezes ao dia por 12 semanas) melhorou as funções neutrofílica (P = .005) e monócita (P = .021), restaurando a resposta das espécies de oxigênio reativas monócitas à Escherichia coli fisiológica em um estudo de um único braço com 18 pacientes com síndromes mielodisplásicas (MDS).11 Estudos futuros são necessários para determinar se de fato o maitake pode ajudar a reduzir infecções bacterianas em pacientes com MDS.
Estudos mecanicistas até o momento indicam que os efeitos do maitake são devidos à ativação de macrófagos, células assassinas naturais e células T, bem como a interleucina-1 e ânions superóxidos.6,12-14 A Fração D mostrou atividade antitumoral ao upregular a expressão de um gene proapoptótico, BAK-1,15 preveniu a carcinogênese mamária, bloqueou a invasividade do tumor, reduziu a angiogênese e aumentou a sobrevida geral em um modelo murino.16 Estudos adicionais revelaram que os polissacarídeos maitake induziram apoptose em células humanas de câncer de mama através da via apoptótica dependente da mitocôndria.17 Pensa-se que os efeitos antitumor do beta glucan GFPBW1 são exercidos através da via de sinalização Dectin-1/Syk/NF-κB.18 Finalmente, células dendríticas e macrófagos ativados por maitake alfa-glucan ativados oralmente nos adesivos de Peyer, resultando na indução de resposta sistêmica antitumoral das células T.19
Reações adversas
A eosinofilia assintomática foi relatada em pacientes com MDS após consumo de maitake.11
Interações erb-Drug
Warfarin: O uso concomitante de warfarin pode elevar a razão normalizada internacional.20
Medicamentos tipoglicêmicos: Maitake pode ter efeitos sinérgicos com agentes hipoglicemiantes.21
Interações Herb-Lab
Maitake pode reduzir os níveis de glicose no sangue.21
Sumário
Maitake é um cogumelo popular e comestível que é prezado pelo seu valor culinário. Estudos clínicos limitados usando extratos de maitake mostram que ele pode modular o sistema imunológico. No entanto, a significância clínica destes efeitos ainda não foi determinada. Antes de iniciar o uso do extrato de maitake, os pacientes devem consultar seus médicos para discutir a dosagem e quaisquer possíveis interações, especialmente se estiverem tomando medicamentos hipoglicêmicos ou anticoagulantes. ■
Dr. Deng é Diretor Médico, Médico Assistente, e membro clínico, Serviço de Medicina Integrativa, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York. Sra. Gubili é editora, Serviço de Medicina Integrativa, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.
DISCLOSURE: Dr. Deng e Sra. Gubili não relataram conflitos de interesse.
2. Lee JS, Park SY, Thapa D, et al: Grifola frondosa water extract alivia a inflamação intestinal suprimindo a produção de TNF-alfa e a sua sinalização. Exp Mol Med 42:143-154, 2010.
3. Lin H, de Stanchina E, Zhou XK, et al: Maitake beta-glucan promove a recuperação dos leucócitos e da função das células mielóides no sangue periférico a partir da hemato-toxicidade de paclitaxel. Cancer Immunol Immunother 59:885-897, 2010.
4. Chen JT, Tominaga K, Sato Y, et al: Maitake mushroom (Grifola frondosa) extracto induz a ovulação em doentes com síndrome do ovário policístico: Uma possível monoterapia e uma terapia combinada após falha com citrato de clomifeno de primeira linha. J Complemento Altern Med 16:1295-1299, 2010.
5. Shomori K, Yamamoto M, Arifuku I, et al: Efeitos antitumorais de um extrato hidrossolúvel de Maitake (Grifola frondosa) sobre as linhas celulares do câncer gástrico humano. Oncol Rep 22:615-620, 2009.
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7. Lin H, She YH, Cassileth BR, et al: Maitake beta-glucan MD-fraction aumenta a formação de colônia de medula óssea e reduz a toxicidade da doxorubicina in vitro. Int Immunopharmacol 4:91-99, 2004.
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