Para elucidar mecanismos responsáveis pelo aumento dos triglicerídeos plasmáticos (TG) que ocorre na hipercolesterolemia induzida pela dieta em coelhos, os coelhos albinos foram alimentados com uma dieta de 3% de colesterol para várias durações, e as seguintes determinações foram realizadas: níveis lipídicos no plasma; taxa de rotação da TG plasmática (rotulada como lipoproteína de muito baixa densidade, ou método glicerol-2-3H); atividade lipoproteica do coração e plasma; incorporação de ácidos graxos e acetato na TG no fígado (homogeneizados e fatiados). Os níveis plasmáticos de colesterol livre e esterificado e fosfolipídeo aumentaram rapidamente, enquanto a TG aumentou relativamente lentamente durante a alimentação com colesterol sem alteração na síntese da TG hepática. Por outro lado, a rotação fracionária foi deprimida em uma semana. A diminuição da TG plasmática em resposta a uma injeção de heparina foi menor em coelhos hipercolesterolemicos do que em animais normais. Entretanto, a atividade medida da lipoproteína lipase do coração de coelhos alimentados com colesterol foi maior do que a do grupo controle. Quando comparados os efeitos de dois substratos (lipoproteínas de densidade muito baixa do plasma normo- e hipercolesterolemico), a atividade aparente foi menor com este último. Os graus desta inibição foram proporcionais à quantidade de colesterol nas lipoproteínas. A inibição da atividade da lipoproteína lipase também foi observada com a adição de colesterol ao Ediol ativado, mas não com a adição de colesterol esterificado. Os lotes de Lineweaver-Burk foram construídos usando lipoproteínas plasmáticas parcialmente purificadas, e foram calculados os valores em Km para Ediol, Ediol mais sulfato de protamina, e Ediol mais colesterol. A presença de colesterol no substrato da lipoproteína lipase inibe competitivamente a atividade enzimática, e este é o mecanismo da hipergliceridemia observada em coelhos hipercolesterolemicos induzidos por dieta.