Mexiletine é um agente anestésico local oralmente activo que está estruturalmente relacionado com a lidocaína (lignocaína) e tem sido utilizado para aliviar dores neuropáticas de várias origens. A Mexiletina tem sido avaliada em vários ensaios aleatórios e controlados por placebo em pacientes com neuropatia diabética dolorosa. A droga diminuiu a classificação da dor na escala analógica visual média (EVA) em todos os estudos que utilizaram esta medida, embora em apenas 2 estudos este efeito tenha sido significativamente maior do que as respostas frequentemente substanciais observadas com placebo. O significado clínico destas diminuições não é claro. Foram observadas reduções estatisticamente significativas (vs placebo) na classificação da dor na EVA em 16 pacientes que receberam mexiletina 10 mg/kg/dia por 10 semanas em 1 estudo e na dor noturna (mas não diurna) em 31 pacientes que receberam mexiletina 675 mg/dia por 3 semanas em outro estudo. A análise retrospectiva de outro estudo revelou que os receptores de mexiletina (225 a 675 mg/dia) que descreveram sua dor como esfaqueamento, queimação ou formigamento no instrumento de dor-índice-total do questionário de dor McGill, experimentaram reduções estatisticamente significativas nos escores de dor VAS após 5 semanas, em comparação com os receptores de placebo. O Mexiletine geralmente não teve uma influência significativa na qualidade do sono em pacientes com neuropatia diabética. Em pacientes japoneses, reduções estatisticamente significativas na classificação subjetiva da dor foram obtidas com mexiletina 300 mg/dia em 1 estudo e com 450 mg/dia em outro estudo. Em estudos controlados, a frequência de eventos adversos em pacientes que receberam mexiletina para neuropatia diabética dolorosa variou de 13,5 a 50%. As queixas gastrintestinais, das quais as náuseas foram as mais frequentes, foram os eventos adversos mais comuns nos receptores de mexiletina. As queixas do sistema nervoso central eram incomuns, mas incluíam: distúrbios do sono, dor de cabeça, tremores, tonturas e cansaço. Arritmias cardíacas graves não foram relatadas em pacientes que receberam mexiletina por neuropatia diabética dolorosa; entretanto, taquicardia e palpitações transitórias foram relatadas. Existem diferenças significativas no metabolismo da mexiletina entre as pessoas que têm citocromo P450 2D6 e as que não têm esta isoenzima. Os EMs, mas não as PMs, são suscetíveis a interações medicamentosas entre a mexiletina e drogas que inibem o CYP2D6 (por exemplo, quinidina). Além disso, a mexiletina inibe o metabolismo mediado pelo CYP2D6 do metoprolol e do citocromo P450 1A2 da teofilina. A fenitoína e a rifampicina (rifampicina) induzem o metabolismo da mexiletina. A desobstrução da mexiletina é prejudicada em pacientes com disfunção hepática, mas não renal. Portanto, ajustes de dosagem podem ser necessários em pacientes com doença hepática.

Conclusões: Os antidepressivos tricíclicos (TCAs) são os agentes de escolha para neuropatia diabética dolorosa; entretanto, são ineficazes em aproximadamente 50% dos pacientes e geralmente não são bem tolerados. O Mexiletine é um agente alternativo para o tratamento da neuropatia diabética dolorosa em pacientes que não tiveram uma resposta satisfatória ou não podem tolerar os TCAs e/ou outros medicamentos.