Situação de instabilidade do microssatélite (MSI-H) é algo que pode ter um papel enorme nas opções de tratamento e resultados do paciente, mas é uma área que é difícil para alguns entenderem, a menos que você seja um oncologista.

CURE falou com Scott Paulson, M.D, oncologista médico da Texas Oncology, uma afiliada da The US Oncology Network, para quebrar exatamente o que é o status MSI-H, e os efeitos que pode ter em certas doenças.

Em termos simples, você pode explicar o que é o status MSI-H?

MSI-H significa instabilidade por microsatélite-alto. É uma característica da codificação genética do câncer, que resulta no seu comportamento e “olhar” de certa forma a um nível microscópico. Devido a defeitos na forma como o DNA nas células cancerígenas se repara por si só, cria alterações e mutações nas células normais do corpo que podem eventualmente deixá-las transformar-se em cancro. No entanto, estas células tornam-se tão anormais, devido a esta característica, que o sistema imunitário, que está habituado a proteger o corpo contra bactérias e vírus e outros invasores estrangeiros, pode realmente olhar para o cancro e reconhecer que algo está muito errado. Isto pode chamar as defesas normais do corpo contra invasores para tentar atacar o câncer.

O que causa o MSI-H?

É mais comumente causado pela falta genética de certas proteínas que, quando funcionam normalmente, ajudam a reparar o DNA nas células quando ele se quebra. Quando estas proteínas não estão presentes, ou se se decompõem com o tempo, então uma célula saudável não pode se reparar normalmente e começa a cometer muitos erros em seu próprio código genético. De repente, o “manual de instruções” sobre como uma célula normal deve funcionar torna-se incorrecto, fazendo com que a célula se torne cada vez mais anormal e levando a um crescimento desordenado, o que é uma característica marcante do cancro.

Quais são as malignidades comuns associadas ao estado MSI-H, e qual o seu significado nestes tumores?

Câncer colorretal (CRC) é a doença mais comumente associada aqui, mas essencialmente qualquer câncer pode ser implicado, apenas em percentagens variáveis e relativamente baixas (dígitos simples). Sabemos há algum tempo que o comportamento do MSI-H CRC é diferente do chamado Microsatellite Stable (MSS, ou não-MSI-H) CRC. Geralmente, eles estão associados a um melhor prognóstico, embora este não seja universal. Mais importante, eles estão agora associados a uma mudança na forma como os tratamos. Enquanto os medicamentos quimioterápicos tradicionais ainda são usados frequentemente no CRC MSI-H, os medicamentos imunoterápicos que afetam a interação de algo chamado PD-1, ou receptor-1 programado de morte, têm mostrado uma promessa verdadeiramente notável no tratamento destes tipos de cânceres. Portanto, o estado da MSI-H pode mudar drasticamente a forma como tratamos tumores, tanto nas decisões de tratamento pós-cirúrgico como nos tipos de drogas usadas.

É importante notar que a FDA aprovou algumas dessas drogas imunoterápicas, conhecidas como inibidores de ponto de controle, no tratamento de todos os tumores MSI-H, independentemente de serem provenientes do cólon, pulmão, mama ou qualquer outro órgão. Este é verdadeiramente um grande passo em frente, apesar de afectar uma percentagem tão pequena de tumores.

Por que é importante testar o estado MSI-H após o diagnóstico de uma paciente?

Por que isto está frequentemente associado a deficiências genéticas que podem ser hereditárias, é importante compreender as implicações para os membros da família. Os achados da MSI-H sobre um câncer podem ser esporádicos, o que significa que nem sempre mudam o risco de um membro da família desenvolver os mesmos tipos de câncer. é importante entender o status da MSI, pois pode mudar os medicamentos que usamos. Dito isto, o teste universal para todos os tipos de câncer não é uma prática aceita, pois muitas vezes há implicações de tentar obter essa informação (em outras palavras, expor os pacientes ao risco de outra biópsia e ao custo dos testes) em relação à sua infrequência em muitos tipos de câncer.

Deficiências dos genes mais freqüentemente responsáveis pela causa dos cânceres MSI-H são mais freqüentemente associadas a uma síndrome chamada HNPCC ou síndrome do câncer colorretal hereditário não-polipose. É comumente chamada de síndrome de Lynch. Existem vários outros cancros envolvidos nesta síndrome, incluindo cancro do útero, do canal biliar, do estômago, do pâncreas, da bexiga e do intestino delgado, entre muitos outros.

Como é que o estado da MSI-H muda a forma como as equipas oncológicas tratam um paciente?

Pode mudar as decisões sobre se deve tratar um paciente com quimioterapia ou se deve usar imunoterapia. As decisões por trás disto são altamente aplicáveis às apresentações de cada indivíduo, por isso é importante não assumir que existem “regras” universais sobre como tratamos estes cancros. A situação (estágio, tipo de câncer, extensão da doença e outros problemas médicos do paciente) também pode mudar muito a abordagem apropriada.

Como o status MSI-H afeta o sistema imunológico, por exemplo, no uso de imunoterapias?

O sistema imunológico é mais facilmente capaz de “reconhecer” esses tumores, o que significa que eles respondem muito mais prontamente à onda de medicamentos imunoterápicos que chegaram recentemente ao mercado.

Existe alguma coisa que nós não tocamos, que você acha que ajudaria os pacientes a entender o significado da MSI-H?

Eu acho que é uma questão complexa que requer a contribuição de um oncologista com conhecimento das implicações de tais testes, com os quais a maioria dos profissionais de oncologia estão bem familiarizados. Tem havido uma enorme excitação à medida que chegamos a compreender como estes cancros são diferentes na sua resposta ao tratamento, e novos medicamentos, tais como inibidores de pontos de controlo, têm sido para eles um factor de mudança de jogo. Mas nem todos os cancros MSI-H derretem com medicamentos de imunoterapia ou têm melhores prognósticos, e nós precisamos fazer mais trabalho para entender porque isso acontece e como mudar isso.

Para os pacientes, eu entenderia que tal descoberta pode ter implicações significativas na genética e no rastreio dos membros da família e pode mudar os tipos de tratamentos que o seu médico prescreve. Mas, como tudo na medicina, cada valor de teste deve ser usado no contexto de um paciente individual. Os cancros são muito complexos e individuais, não diferentemente dos pacientes que devem enfrentá-los!