Olanzapina, um derivado da tienobenzodiazepina, é um agente antipsicótico de segunda geração (atípico) que tem eficácia comprovada contra os sintomas positivos e negativos da esquizofrenia. Em comparação com os antipsicóticos convencionais, tem maior afinidade pela serotonina 5-HT2A do que pelos receptores dopaminérgicos D2. Em testes grandes e bem controlados em pacientes com esquizofrenia ou psicoses relacionadas, a olanzapina 5 a 20 mg/dia foi significativamente superior ao haloperidol 5 a 20 mg/dia na melhora geral das escalas de classificação psicopatológica e no tratamento de sintomas depressivos e negativos, e foi comparável em efeitos sobre os sintomas psicóticos positivos. O risco de recaída (re-hospitalização) por 1 ano foi significativamente menor com olanzapina do que com o tratamento com haloperidol. No primeiro estudo comparativo duplo-cego (28 semanas) de olanzapina e risperidona, a olanzapina 10 a 20 mg/dia mostrou ser significativamente mais eficaz do que a risperidona 4 a 12 mg/dia no tratamento dos sintomas negativos e depressivos, mas não nos sintomas psicopatológicos gerais. Em contraste, resultados preliminares de um estudo controlado de 8 semanas sugeriram que a risperidona 2 a 6 mg/dia era superior à olanzapina 5 a 20 mg/dia contra sintomas positivos e de ansiedade/depressivos (p < 0,05), embora consistentes com o primeiro estudo, ambos os agentes demonstraram eficácia similar em medidas de psicopatologia geral. As melhorias na função cognitiva geral observadas com o tratamento com olanzapina em um estudo controlado de 1 ano de pacientes com esquizofrenia de fase inicial foram significativamente maiores do que as mudanças observadas com risperidona ou haloperidol. Entretanto, os resultados preliminares de um estudo de 8 semanas mostraram efeitos de melhora cognitiva comparáveis do tratamento com olanzapina e risperidona em pacientes com esquizofrenia ou distúrbio esquizoafetivo. Vários estudos indicam que a olanzapina tem benefícios contra os sintomas de agressão e agitação, enquanto outros estudos apoiam fortemente a eficácia da olanzapina no tratamento dos sintomas depressivos sintomáticos. A olanzapina está associada a significativamente menos sintomas extrapiramidais do que o haloperidol e a risperidona. Além disso, a olanzapina não está associada a um risco de agranulocitose como visto com clozapina ou hiperprolactinaemia clinicamente significativa como visto com risperidona ou prolongamento do intervalo QT. Os efeitos adversos mais comuns relatados com olanzapina são ganho de peso corporal, sonolência, tonturas, efeitos anticolinérgicos (constipação e boca seca) e elevações transitórias de enzimas hepáticas assintomáticas. Em comparação com o haloperidol, os eventos adversos relatados significativamente mais frequentemente com a olanzapina em > ou = 3,5% dos pacientes eram boca seca, ganho de peso corporal e aumento do apetite e comparado com a risperidona, apenas o ganho de peso corporal ocorreu significativamente mais frequentemente com a olanzapina. O alto custo de aquisição da olanzapina é compensado por reduções em outros custos de tratamento (internação e/ou serviços ambulatoriais) da esquizofrenia. Análises farmacoeconômicas indicam que a olanzapina não aumenta significativamente, e pode até diminuir, os custos gerais de tratamento direto da esquizofrenia, em comparação com o haloperidol. Em comparação com a risperidona, a olanzapina também tem sido relatada para diminuir os custos gerais de tratamento, apesar do custo diário de aquisição do medicamento ser várias vezes maior. O tratamento com olanzapina melhora a qualidade de vida em pacientes com esquizofrenia e psicoses relacionadas em maior grau que o haloperidol, e em grande parte na mesma medida que o risperidona.

Conclusões: A olanzapina demonstrou eficácia antipsicótica superior à do haloperidol no tratamento da esquizofrenia de fase aguda, e no tratamento de alguns pacientes com esquizofrenia de primeiro episódio ou esquizofrenia resistente ao tratamento. O risco reduzido de eventos adversos e a superioridade terapêutica em relação ao haloperidol e à risperidona no tratamento de sintomas negativos e depressivos apoiam a escolha da olanzapina como uma opção de primeira linha no tratamento da esquizofrenia na fase aguda e para a manutenção da resposta ao tratamento.