O epineurium foi aceito como a barreira anatômica externa dos nervos periféricos. Nosso objetivo foi caracterizar a microanatomia das camadas que envolvem os nervos usando diferentes métodos de coloração tecido-específica. Duzentos e quarenta e dois cortes transversais de nervos ciáticos e medianos humanos, e plexos braquiais de oito cadáveres frescos sem equilíbrio, foram examinados. As amostras foram fixadas em solução de formaldeído e coradas com hematoxilina-eosina, tricromio de Masson ou antígeno de membrana epitelial sob condições padrão. Como o antígeno da membrana epitelial só mancha o perineurium, demonstramos usando hematoxilina-eosina e tricromio de Masson que havia diferentes camadas de colágeno dentro e fora dos nervos. Todos os fascículos tinham uma camada de colágeno que circundava o perineurium e estavam em estreito contato com ele, sem tecido adiposo entre eles. Ao contrário do perineurium, esta camada, um “epineurium interno”, não continha células, e rodeava um ou um pequeno grupo de fascículos. Agrupando estes fascículos ou pequenos grupos de fascículos era o verdadeiro epineurium, e entre o epineurium verdadeiro e o interno, encontramos consistentemente um compartimento contendo adipose-. Mais próximo a isso, os nervos tibial e peroneal comum foram agrupados por uma outra camada de colágeno, o circum-neúrio, que também tinha um compartimento contendo células gordurosas profundas. Havia fibras de colágeno espalhadas entre os adipócitos. Usando uma coloração específica dos tecidos, pudemos demonstrar uma camada de colágeno, o “epineurium interno”. Fora dos nervos, identificámos vários compartimentos concêntricos que continham gordura. Esses compartimentos eram limitados por camadas de fibras de colágeno que também eram semelhantes ao epineurium. Clin. Anat. 33:199-206, 2020. © 2019 Wiley Periodicals, Inc.