Um ensaio clínico foi interrompido quando se descobriu que pacientes que usam um creme contendo tretonoin – um retinóide usado para tratar acne e outras condições de pele – tinham uma maior chance de morrer, em comparação com pacientes que usaram um placebo, de acordo com um artigo no Archives of Dermatology. No entanto, as evidências não parecem sugerir que a terapia tenha causado as mortes extras.

Arquivos de Dermatologia é uma das revistas da JAMA (Journal of the American Medical Association).

Como informação de fundo os autores escrevem “O potencial dos compostos retinóides para prevenir lesões malignas cutâneas tem sido de considerável interesse, e alguns são eficazes para este fim”.

Em 1998, o ensaio VATTC (Veterans Affairs Topical Tretinoin Chemoprevention) foi iniciado para avaliar se uma terapia de alta dose com um creme contendo um desses retinóides, tretinoína, poderia prevenir o câncer. Um total de 1.131 veteranos (97% homens, idade média de 71 anos) foram designados aleatoriamente para aplicar um creme contendo 0,1% de tretinoína ou um creme não-medicado diariamente no rosto e ouvidos. Eles foram então examinados por um dermatologista a cada seis meses, com um estudo planejado para o final de 15 de novembro de 2004.

Um relatório que foi preparado para uma das muitas comissões de supervisão do estudo em 2004 detectou um “aumento estatisticamente significativo” no risco de morte entre aqueles que utilizavam tretinoína – resultando na interrupção do ensaio seis meses no início de Maio de 2004.

Martin A. Weinstock, M.D., Ph.D., do VA Medical Center e Brown University, Providence, R.I., e a equipa examinou os dados recolhidos durante o estudo para ver se havia uma associação entre a medicação e o risco de morte.

Como a morte não foi o ponto final do estudo, esforços adicionais foram feitos para identificar aqueles que morreram durante o estudo e coletar mais dados sobre sua causa de morte, incluindo o acesso ao arquivo VA master death file.

Os registros e dados originais do estudo indicaram que 108 pacientes no grupo tretonoin e 76 no grupo controle haviam morrido antes do final do período de intervenção, enquanto outros 14 em cada grupo morreram antes do final do período de estudo (2004).

Foi encontrado um risco significativamente maior de óbito no grupo de tratamento, mesmo após a inclusão de variáveis como idade, doenças co-ocorrentes e se o paciente tinha sido fumante.

No entanto, investigações adicionais não suportaram a tretinoína como causa de morte. por exemplo, não havia uma ligação clara entre a quantidade de creme utilizado e a morte. Não havia consistência nas causas de morte entre os participantes. Por outro lado, no grupo de tratamento, 15 pacientes morreram de câncer de pulmão de células não pequenas, 12 de distúrbios vasculares e 15 de distúrbios respiratórios e outros distúrbios torácicos – causas ligadas ao tabagismo, que alguns estudos anteriores sugeriram interagir com compostos de algumas formas semelhantes à tretinoína, mas administrados sistemicamente, para produzir riscos adicionais à saúde. Perguntou-se aos participantes se fumavam, mas o seu estado tabágico não foi confirmado, afectando potencialmente as associações detectadas.

“A implausibilidade biológica, a falta de especificidade das causas de morte, a inconsistência com a experiência anterior, a fraqueza de outras evidências de apoio nos nossos dados e o fraco sinal estatístico lançam dúvidas sobre uma potencial associação causal da tretinoína tópica com a morte no ensaio do VATTC. Não concluímos que este ensaio fornece fundamentos adequados para hesitarmos em usar tretinoína tópica na prática clínica, na ausência de evidência adicional”, escreveram os autores.

Arquivos de Dermatologia. 2009;145:18-24

Este estudo foi apoiado pelo Programa de Estudos Cooperativos (CSP) do Escritório de Pesquisa e Desenvolvimento, Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA, e pela Sociedade Americana de Câncer. OrthoNeutrogena, uma divisão da Ortho-McNeil Pharmaceutical Inc., forneceu a tretinoína, 0,1 por cento, e os cremes para veículos. Consulte o artigo para informações adicionais, incluindo outros autores, contribuições e afiliações de autores, divulgação financeira, financiamento e apoio, etc.