Os tiros de abertura da Guerra Revolucionária Americana nas Batalhas de Lexington e Concord – onde a milícia de Massachusetts conhecida como Minutemen enfrentou sua primeira batalha – iniciou uma nova ordem em Massachusetts e suas províncias irmãs. A luta havia na verdade começado vários anos antes, quando um novo espírito havia emergido de anos de luta física e idéias radicais envolvendo conceitos como igualdade, liberdade e unidade. Os acontecimentos em Boston – a luta contra os escritos de assistência, o Massacre de Boston, o Boston Tea Party e o consequente encerramento do porto de Boston, a Batalha de Bunker Hill e a posterior evacuação das tropas britânicas de Boston – bem como em Lexington e Concord, inspiraram canções e versos que vieram a caracterizar o espírito da era revolucionária. A agitação agrária em 1786-87 resultou na única ameaça militar à nova Comunidade; o governador James Bowdoin foi forçado a chamar um exército estadual especial de 4.400 homens para reprimir a Rebelião dos Shays. A agitação e o medo gerados por essa insurreição armada provavelmente ajudaram a avançar o apoio à ratificação da nova Constituição dos EUA; um ano depois, em 1788, Massachusetts tornou-se o sexto estado a ratificar a Constituição.

Massachusetts estava na vanguarda da Revolução Industrial, e as mudanças resultantes garantiram que em meados do século XIX o estado seria muito diferente dos seus antecedentes coloniais. Um declínio nas terras agrícolas fomentou tanto uma migração para longe de Massachusetts quanto o desenvolvimento de empresas de manufatura em larga escala produzindo têxteis, calçados e maquinário. O elenco rural para o estado perdeu-se com a ascensão de várias áreas urbanas, ligadas por vira-cabeças, canais e, mais tarde, ferrovias. A quebra da homogeneidade étnica e religiosa através da migração de imigrantes, especialmente a chegada dos irlandeses, acentuou estas mudanças. Os requisitos de propriedade foram removidos para os eleitores; a Igreja da Congregação foi desestabilizada; regimentos negros de Massachusetts lutaram na Guerra Civil Americana; e políticos irlandeses começaram a ser eleitos para cargos públicos. A população de Massachusetts continuou a expandir-se, embora a um ritmo mais lento do que o resto do país, até 1860 tinha-se tornado o segundo estado mais densamente povoado.