Melhorar a eficácia analgésica dos opiáceos e ao mesmo tempo reduzir os efeitos adversos é um dos principais objectivos da investigação da dor. Uma abordagem a este problema tem sido combinar drogas como canabinóides com opióides para determinar se isto pode reduzir a dose de opiáceos necessária para produzir analgesia. Nesta experiência, aos primatas não humanos masculinos (rhesus macaques) foi administrada uma gama de doses de THC em combinação com doses cumulativas de heroína para determinar se as combinações produziam uma analgesia maior do que a observada apenas com a heroína. A analgesia foi avaliada usando o procedimento de mergulho de cauda. Resumidamente, os animais foram fixados em cadeiras de primatas padrão, as caudas foram raspadas e mergulhadas numa ordem mista em três temperaturas de água diferentes (40 °, 50 ° e 55 °C) até que o animal retirasse rapidamente a cauda, ou seja, 20 segundos decorridos. Portanto, a latência (seg) para remover a cauda foi convertida em % efeito máximo (%MPE). Cada conjunto de imersão da cauda foi separado por um período de 15 minutos que também serviu como um intervalo de injeção para as doses cumulativas de medicamento. Os mergulhos iniciais da cauda de uma sessão serviram como linha de base, enquanto as injeções iniciais foram ou veículo (controle) ou THC (0,056-0,18mg/kg, i.m.). As sessões geralmente ocorriam uma vez por semana, e ocasionalmente, duas vezes por semana. Antes de testar THC e heroína em combinação, buprenorfina (n=7), morfina (n=4) e heroína (n=7) foram administradas isoladamente (0,032-3,2 mg/kg, i.m.) para fins de comparação. Estes mesmos agonistas opióides também foram administrados após as combinações de THC-heroína. Nas doses de cada droga testada, a ordem de classificação da eficácia analgésica foi heroína>buprenorfina>morfina, com um máximo de %MPE diferente entre as duas altas temperaturas. Para 50°C, a %MPE foi de 60%, 29%, e 27%, respectivamente. Para 55°C, a %EPE foi de 42%, 16%, e 7%, respectivamente. Quando o THC foi administrado antes da heroína, houve um desvio semelhante de meio log para a esquerda na curva dose-efeito da heroína produzida pelas três doses de THC. Inesperadamente, o desvio para a esquerda na curva dose-efeito da heroína ainda era evidente na ausência de THC quando a heroína sozinha foi re-determinada após um período de aproximadamente 1 semana sem drogas. Estes efeitos foram mediados pelos receptores de mu opióides uma vez que a naltrexona (0,1mg/kg) reverteu os efeitos analgésicos da heroína a ambas as temperaturas da água. Uma mudança para a esquerda na curva dose-efeito da morfina também foi evidente 2-3 semanas após as combinações de THC-heroína. Ao contrário da heroína e da morfina, a curva dose-efeito da buprenorfina não foi alterada em relação à curva inicial; no entanto, foi testada quase 2 meses após as combinações de THC-heroína. Em conclusão, as doses agudas de THC administradas como pré-tratamento potenciaram os efeitos analgésicos da heroína de forma aguda e por um período prolongado após a administração da combinação.