Possível risco de mortalidade visto com tramadol na osteoartrite

Tramadol parece estar associado a maior risco de mortalidade entre pacientes mais velhos com osteoartrite quando comparado com os AINE comuns, de acordo com os achados de um estudo publicado online no dia 12 de março na JAMA.

Um homem mais velho dobra-se em dor com as mãos no joelho esquerdo. KatarzynaBialasiewicz/Thinkstock

Os achados do estudo de coorte retrospectivo são dignos de nota apesar de sua susceptibilidade a confusão por indicação porque “o tramadol é um agonista opióide fraco e tem sido considerado uma alternativa potencial aos AINEs e opióides tradicionais devido ao seu risco relativamente menor de efeitos adversos cardiovasculares e gastrointestinais graves do que os AINEs”, assim como um menor risco de dependência e depressão respiratória em comparação com outros opióides”, escreveu Chao Zeng, MD, PhD, do Hospital Xiangya da Universidade Central South, Changsha, China, e seus co-autores.

Os investigadores analisaram dados de um total combinado de 88.902 indivíduos com idade igual ou superior a 50 anos com osteoartrose do joelho, quadril ou da mão que foram vistos durante 2000-2015 e tiveram visitas registradas no banco de dados de registros médicos eletrônicos The Health Improvement Network (THIN) do Reino Unido. Os participantes foram comparados em fatores sociodemográficos e de estilo de vida, assim como duração da osteoartrite, comorbidades, outras prescrições e utilização de cuidados de saúde antes da data do índice do estudo.

Acima de 1 ano de acompanhamento, os pesquisadores observaram um risco 71% maior de mortalidade por todas as causas em pacientes em uso de tramadol do que naqueles em uso de naproxen, 88% maior do que naqueles em uso de diclofenaco, 70% maior do que naqueles em uso de celecoxib, e cerca de duas vezes maior do que naqueles em uso de etoricoxib.

No entanto, não houve diferença significativa no risco de mortalidade por todas as causas entre tramadol e codeína, os pesquisadores encontraram.

Os autores sugeriram que o tramadol pode ter efeitos adversos no sistema neurológico, inibindo a absorção de serotonina central e norepinefrina, o que poderia potencialmente levar à síndrome da serotonina. Também especularam que poderia aumentar o risco de delírio pós-operatório, causar envenenamento fatal ou depressão respiratória se tomado em conjunto com álcool ou outras drogas, ou aumentar o risco de hipoglicemia, hiponatremia, fraturas ou quedas.

Os números de mortes por doenças cardiovasculares, gastrointestinais, infecções, câncer e respiratórias foram todos maiores no grupo do tramadol, em comparação com pacientes que tomaram AINEs, mas as diferenças não foram estatisticamente significativas devido ao número relativamente pequeno de mortes, disseram os autores.

Overall, 44.451 pacientes estavam tomando tramadol, 12.397 estavam tomando naproxen, 6.512 estavam tomando diclofenaco, 5.674 estavam tomando celecoxib, 2.946 estavam tomando etoricoxib, e 16.922 estavam tomando codeína.

Patientes na coorte do tramadol eram geralmente mais velhos, com maior índice de massa corporal, maior duração da osteoartrite, e tinham maior prevalência de comorbidades, maior utilização de cuidados de saúde, e mais prescrições de outros medicamentos.

Os autores observaram que, enquanto os pacientes de cada coorte de medicação foram comparados no escore de propensão, os resultados ainda eram suscetíveis a confusão por indicação e devem ser interpretados com cautela.

O estudo foi apoiado por subsídios do National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases e da National Natural Science Foundation of China. Um autor declarou o financiamento do Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas durante a realização do estudo e bolsas da Optum Labs fora do estudo. Nenhum outro conflito de interesse foi declarado.

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