Acamprosato

Farmacologia

Aprovado pelo FDA em 2004 para o uso em indivíduos dependentes de álcool, a eficácia do acamprosato foi demonstrada pela primeira vez na Europa. O acamprosato está disponível para administração oral em uma fórmula oral de liberação retardada sob a marca Campral. O acamprosato é o sal de cálcio da N-acetil homotaurina, que apresenta muitas semelhanças estruturais com os aminoácidos glutamato, GABA, glicina e taurina, todos com atividade no SNC como neurotransmissores ou neuromoduladores.

Não há consenso sobre o mecanismo primário de ação do acamprosato, mas modelos alternativos sugerem que o acamprosato pode antagonizar o receptor de glutamato NMDA, modular a neurotransmissão através dos receptores de glutamato metabótropo tipo 5 (mGluR5) e reduzir o acúmulo de glutamato durante episódios repetidos de abstinência de álcool. O acamprosato tem sido proposto para normalizar o equilíbrio entre as vias excitatórias e inibitórias que se adaptam ao uso crônico de álcool e aliviam o desconforto psicológico e fisiológico que se segue à abstinência. Durante o consumo crônico de álcool, a neuroadaptação ocorre através do aumento da expressão sináptica ou do tráfico de receptores de NMDA excitatórios. A remoção abrupta do álcool deixa o sistema receptor do NMDA sem oposição em estado de hiperatividade. O acamprosato parece atuar nos locais regulatórios tanto nos receptores de glutamato ionotrópico quanto metabótropo e normalizar essa hiperexcitabilidade para restabelecer a homeostase. Embora recentes descobertas in vitro sugiram que dentro da faixa de dose terapêutica o acamprosato não tem efeitos sobre os receptores de glutamato metabótropo, estudos anteriores haviam demonstrado um efeito do acamprosato crônico sobre a abundância de receptores NMDA.

Acamprosato tem um perfil favorável de segurança e tolerabilidade, com pacientes em todos os ensaios clínicos relatando efeitos colaterais mínimos após o uso prolongado do medicamento. Não tem potencial de abuso e o único efeito colateral agudo observado é a diarréia. Estudos também demonstraram que o acamprosato é um tratamento rentável.